NF-κB p65和MMP-2在鼻咽癌中的表达及其与预后关系的研究

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目的:应用免疫组织化学方法,对NF-κB p65和MMP-2在鼻咽癌组织中的表达情况进行检测,分析其与临床病理因素和患者治疗后生存时间的关系,探讨二者在鼻咽癌发生和发展中的作用,为鼻咽癌的早期诊断、临床防治及预后判断提供新的理论基础。方法:应用免疫组化Supervision二步法检测126例鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma,NPC)组织和20例鼻咽粘膜慢性炎组织中NF-κB p65和MMP-2蛋白的表达情况。采用SPSS13.0统计软件进行数据分析,以P<0.05为显著性水准。用χ2检验、Spearman等级相关分析法分析NF-κB p65和MMP-2蛋白表达与NPC患者各临床病理特征之间的关系;Kaplan-Meier法进行单因素生存分析,生存曲线比较用Log-Rank检验;COX比例风险回归模型对NF-κB p65和MMP-2表达及其他可能影响NPC患者预后的因素进行分析。结果:1. NF-κB p65、MMP-2蛋白在NPC组织中的阳性表达率分别为69.0%和67.5%,在鼻咽粘膜慢性炎组织中基本不表达,NF-κB p65、MMP-2在NPC和鼻咽粘膜慢性炎组织中阳性表达率的差异有统计学意义(P<0.05)。2. NF-κB p65和MMP-2蛋白在NPC表达与性别、年龄、T分期均无相关性(P>0.05)。3. NF-κB p65和MMP-2在无淋巴结转移组阳性表达率分别为35.3%、35.3%,而在有淋巴结转移组分别为74.3%、72.5%,差异均有统计学意义(P<0.05);NF-κB p65和MMP-2在无远处转移组阳性表达率分别为60.9%、56.5%,而在有远处转移组分别为91.2%、97.1%,差异均有统计学意义(P<0.05)。4.临床分期为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳa期和Ⅳb期的患者其肿瘤组织中NF-κB p65阳性表达率分别为16.7%、38.5%、58.6%、75.0%、91.2%,不同分期之间NF-κB p65阳性率的差异有统计学意义(P<0.05);临床分期为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳa期和Ⅳb期的患者其肿瘤组织中MMP-2阳性表达率分别为33.3%、46.2%、51.7%、65.9%、97.1%,差异有统计学意义(P<0.05)。5. NPC组织中NF-κB p65和MMP-2蛋白表达呈正相关(Rs=0.488,P=0.001)。6.结合患者治疗后的随访资料,单因素生存分析提示,N分期、M分期、临床分期、NF-κB p65和MMP-2表达与患者的预后存在相关性,有淋巴结转移、远处转移、较晚的临床分期、NF-κB p65和MMP-2的单独或联合阳性表达者预后不良。7.多因素生存分析(COX模型)显示N和M分期、MMP-2表达是影响NPC患者预后的独立危险因素(均P<0.05)。结论:1. NF-κB p65和MMP-2蛋白在鼻咽粘膜慢性炎组织中表达较低,在NPC组织中的表达率明显提高,为NPC诊断提供了理论依据。2 . NF-κB p65和MMP-2蛋白表达均与NPC患者的性别、年龄和T分期无相关性;与淋巴结和远处器官是否有转移有关,提示NF-κB p65和MMP-2蛋白表达可能与NPC的发展、侵袭、转移等密切相关,联合检测NF-κB p65和MMP-2对判断远处转移有一定的价值。3. NF-κB p65和MMP-2阳性表达的NPC患者生存期短,预后差,而且NF-κB p65和MMP-2蛋白表达呈正相关,提示NF-κB p65和MMP-2与NPC的预后有关。4. MMP-2表达是影响预后的独立危险因子,而NF-κB p65可能是通过调节MMP-2的表达间接影响NPC患者的预后,两者联合对患者的预后判断有一定的指导意义。
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