背景冠状动脉介入术（percutaneous coronary intervention,PCI）能够有效改善冠心病患者的预后和生活质量,是临床治疗冠心病的重要手段。然而,造影剂相关的肾损伤及造影剂肾病（Contrast-induced nephropathy,CIN）等PCI术后并发症严重影响了手术病人的术后恢复和预后。造影剂相关性肾损伤,指与应用碘造影剂相关的肾结构受损,伴或不伴肾滤过功能的下降;严重的造影剂相关性肾损伤会导致造影剂肾病,指血清肌酐在PCI术后48至72小时内升高25%或0.5 mg/dl（44 mmol/l）。随着血管造影、冠状动脉介入治疗（PCI）等临床诊疗技术的广泛开展,患者接触碘造影剂的概率大幅度增加,使得造影剂相关性肾损伤的发病人数亦随之增高,造影剂肾病已成为PCI术后第三大并发症,并且在医院内获得性急性肾损伤的病因中亦排名第3位。目前临床多以血清肌酐作为造影剂相关性肾损伤及造影剂肾病的诊断标志物。然而,血清肌酐这一指标因为峰值出现时间较晚（3-5天）和敏感性较低且容易受体重、年龄、性别、饮食、体液量、药物等非肾脏因素的影响,不易早期发现,CIN患者血清肌酐水平的变化也难以识别PCI术后造影剂造成的滤过功能正常的肾小管上皮缺血坏死。从而延误了PCI术后肾损伤患者的早期诊断和早期治疗,所以临床需要更加早期、敏感且与CIN发病机制相关的肾损伤标志物来反映CIN患者的肾功能变化。磷酸肌酸（Phosphocreatine,Pcr）作为人体内高能磷酸物质的主要储存和转运形式,在全身各组织、器官的细胞能量代谢中发挥重要作用,我们既往的研究已经证实其钠盐形式——外源性磷酸肌酸钠（Phosphocreatine sodium）对缺血缺氧的心肌细胞具有保护作用,而同样作为高耗能器官,Pcr对肾脏功能是否有影响目前少有文献报道,尤其是Pcr对于造影剂相关性肾脏损伤是否有保护作用几乎尚无相关研究。目的1.探讨冠状动脉介入术前应用外源性磷酸肌酸钠对患者肾功能的影响,特别是能否防治造影剂肾病的发生。2.通过对受试患者血清中肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、胱抑素C（Cys-C）以及肾小球滤过率估计值（eGFR）等肾功能指标与肾脏损伤分子-1（kim-1）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）等新型肾损伤标志物进行检测,筛选出适用于PCI术后CIN及造影剂相关性肾功能下降的诊断和预测的诊断标志物。方法选择82例拟在山东大学齐鲁医院老年心血管病科择期行冠状动脉介入治疗的患者,获得其同意并签署临床试验知情同意书后,记录其病历信息。根据随机数字表法,分为对照组与磷酸肌酸（Pcr）组,两组各41例。本研究纳入的受试对象全部为冠状动脉造影后置入支架的患者。在对照组术前30分钟内给予常规水化治疗,磷酸肌酸组术前30分钟内给予4g外源性磷酸肌酸钠与同等剂量生理盐水静脉滴注。均于术前与术后4、8、12、24、36、48小时采集静脉血,并由齐鲁医院检验科检测血清中胱抑素C、肌酐、尿素氮等肾脏功能指标的含量,用MDRD肾小球滤过率简化公式计算其eGFR估计值。使用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清kim-1含量。同时观察该剂量磷酸肌酸钠对术后ALT、AST、碱性磷酸酶、胆红素等肝功能指标与血脂四项和血糖的影响。在PCI术中记录手术时间、造影剂种类和用量、病变血管支数和置入支架等资料;同时记录术后48小时内受试对象心、脑血管不良事件的发生率,如术后再发心绞痛、恶性心律失常、低血压、心电图ST-T改变、心功能恶化I级以上、卒中、心血管死亡等。结果1)基本资料:两组受试对象在年龄、性别、合并疾病（高血压、心力衰竭分级、陈旧性心肌梗死、糖尿病）与手术史（PCI术史）等方面均无统计学差异（P均>0.05）。2)PCI术中资料:两组受试对象在PCI手术时间、造影剂用量、术中发现病变冠状动脉支数、置入支架数等方面均无统计学差异（P均>0.05）。3)PCI术后心血管不良事件发生率:两组受试对象在术后48小时内再发心绞痛、恶性心律失常、低血压、心电图ST-T改变、心功能恶化I级以上、卒中、心血管死亡等方面均无统计学差异（P均>0.05）。3)胱抑素C:两组患者术前Cys-C比较无统计学差异,具有同质性（P>0.05）。经重复测量的方差分析,两组受试对象的Cys-C水平分别在PCI术前及术后的7个不同时间点间有统计学差异（P<0.05）,同一组内时间点间比较,Pcr组的术后4、48h与对照组的术后24、48h分别较术前基线值显著降低（P均<0.05）,而此时对照组的术后胱抑素C浓度较术前无显著变化（P>0.05）。在术后4h,Pcr组的Cys-C的效应值（（35）Cys-C,术前胱抑素C浓度减去术后浓度的变化量）显著高于对照组（P<0.05）,即该时间的Pcr组原胱抑素C水平显著低于对照组。4)血清肌酐与尿素氮:两组组间、7个时间点间,血清肌酐与尿素氮经分析均无统计学差异（P均>0.05）。5)eGFR为使用MDRD肾小球滤过率简化公式:eGFR=1.863×血清肌酐^-1.154×年龄^-0.203×（女性×0.742）计算得出。eGFR在各时间点间与两组组间的eGFR水平比较,均无统计学差异（P>0.05）。6)kim-1:各时间点间kim-1水平比较,对照组的术后24、36小时较术前显著升高（P均<0.05）,各时间点kim-1水平组间比较,在术后4小时（P<0.05）、24小时（P<0.05）,Pcr组显著低于对照组。7)肝功、血脂、血糖:在术前与术后4小时、24小时,谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、胆红素（总胆红素、直接胆红素）等肝功能指标与血脂四项（总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇）、血糖组间比较,均无统计学差异（P均>0.05）。结论冠状动脉介入术前应用外源性磷酸肌酸钠对患者的肾脏具有保护作用,减少了造影剂相关性肾损伤的发生。且不良反应发生率较低,具有较高的药物安全性。而血清kim-1和胱抑素C在PCI术后出现变化时间较早,敏感性较高,可以作为PCI术后CIN早期诊断指标和发现肾损伤及肾功能不全的标志物。背景随着我国老年人口的比例逐年上升,我国已经进入老龄化社会,对社会、家庭的各方面都产生了巨大影响。随着年龄增长,肾脏在人体各器官的功能改变中表现地尤为明显,肾小球硬化、肾小管萎缩、间质纤维化造成的老年肾功能下降可达25%。P16与p53分别是肾脏细胞衰老中两条不同信号通路中重要的信号蛋白,p16表达水平与应激导致的生长停滞有关,而p53途径为端粒损伤造成的体细胞衰老中的途径,P16与p53在肾脏中的表达程度都与肾衰老程度呈正相关。已知氧化应激是衰老相关的肾功能损伤的经典途径,且与能量代谢紊乱具有密切的内在联系。左卡尼汀与曲美他嗪是临床常用的两类通过调节能量代谢底物改善心肌和骨骼肌供能的药物,前者可以增强葡萄糖的有氧氧化,后者可以促进脂肪酸的β-氧化,两者在肾脏抗衰老方面的应用尚无相关研究。目的:通过给与外源性曲美他嗪与左卡尼汀,探讨能量代谢底物调节对不同年龄大鼠肾脏的抗衰老作用。方法将3月龄、19月龄、24月龄的wistar大鼠分别作为幼龄组（Young,Y）、老龄组（Aged,A）和老年组（Old,O）,并分别为每组中1/3数量的大鼠给予曲美他嗪（Trimetazidine,T）、左卡尼汀（L-carniting,L）和生理盐水（Control,C）灌胃4周处理后共分为3×3=9组,分别记为幼龄对照组（CY）、幼龄左卡尼汀（LY）、幼龄曲美他嗪组（QY）、老龄对照组（CA）、老龄左卡尼汀组（LA）、老龄曲美他嗪组（QA）、老年对照组（CO）、老龄左卡尼汀组（LO）、老龄曲美他嗪组（QO）。对各组大鼠行腹主动脉采血与肾脏取材后,应用western实验检测大鼠肾脏组织中p16与p53蛋白含量,与HE染色观察大鼠肾脏的形态,使用酶标仪等生化方法对大鼠血清中MDA、SOD和各项肝肾功指标进行检测。结果1.HE染色显示,随年龄增长,CA组、CO组较CY组的肾脏结构的衰老性特征逐渐出现并显著,如肾小管变性与坏死比例增高、间质炎症与纤维化、肾小球血管硬化及扩张、管型形成等。而同一年龄组内,曲美他嗪组和左卡尼汀组较对照组的衰老性特征均表现减少,其中左卡尼汀组的衰老特征更少于同年龄组的曲美他嗪组。2.Western实验显示:1)对幼龄大鼠给予曲美他嗪与左卡尼汀两种能量药物,CY、LY、QY三组大鼠肾脏的p16,p53水平没有统计学差异。而在老龄大鼠组与老年大鼠组中,LA组、QA组较CA组,与LO组、QO组较CO组的p16与p53水平均显著降低（P均<0.05）。2)不同年龄的对照组间比较,Western结果显示CY组、CA组、CO组的p16水平逐渐升高,其中CO组与CY组组间的p16水平具有统计学差异（P均<0.05）。而p53水平在CY组、CA组、CO组间没有统计学差异,CO组较CA组的p53水平略有升高,但两者均低于CY组（P均>0.05）。3.MDA与SOD检测结果显示:1)CA组与CO组较CY组的血清MDA显著升高（P=0.037,0.025均<0.05）,LA组较CA组的血清MDA显著降低（P=0.046均<0.05）,LO组较CO组的血清MDA显著降低（P=0.043<0.05）。2)CA组较CY组的的SOD显著升高（P=0.042<0.05）,其他各组间比较,没有统计学差异。4.各组间大鼠的各项肝功能比较,除ALP因幼龄鼠处于生长发育期而显著高于老龄和老年鼠外,各组间比较均无统计学差异。各组间大鼠的肌酐、尿素氮这两项肾功结果比较,对照组随年龄有减低,但均无显著差异（P均>0.05）。结论1.通过给予外源性左卡尼汀与曲美他嗪,调节老年大鼠肾脏的能量代谢底物,可以发挥对肾脏的抗衰老作用,且其对肝肾功没有不良作用,具有较高的药物安全性。左卡尼汀的抗肾脏衰老作用相较于曲美他嗪更为显著。2.左卡尼汀与曲美他嗪的抗衰老作用与这两类药物减轻氧化应激损伤的作用密切相关。3.左卡尼汀与曲美他嗪可以下调大鼠肾脏中p16代表的应激性损伤导致的衰老,也可以下调p53代表的端粒及DNA损伤。