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干眼症是一种多因素常见病,泪膜和眼表面的异常均可引起干眼症。近年来干眼症的发病呈上升趋势,影响了全世界千万人口的健康,被认为是最普遍的眼表疾病之一。而我国对干眼症的研究正处于起步阶段,国际上也缺乏治疗干眼症的有效方法。因此,关于它的发病机制和治疗新方式成为了眼科研究领域的热点。本实验通过切除泪腺、哈氏腺、第三眼睑并酸性烧伤球结膜成功建立手术继发性干眼症兔模型。结果显示,模型眼Schirmer值明显小于正常眼,泪液蕨样结晶减少至几乎不可见、渗透压升高,眼表活体染色为强阳性,角结膜表面缺损。我们探讨这些改变与模型制作及眼表干变的关系,并研究了干眼症的发病机制。药物治疗是干眼症最主要的治疗手段,每年全球人工泪液的销售额数以十亿美元计,但传统人工泪液不能完全模仿泪膜功能结构、药物依赖性强,疗效不够理想。本实验中,我们考察了一种自开发人工泪液-透明质酸钠/壳聚糖(HA/CS)滴眼液的体内疗效。我们将48只模型动物随机分为六组:模型组、阴性对照组、阳性对照组、受试药物低浓度组(0.1%HA/CS)、受试药物低中浓度组(0.25%HA/CS)及受试药物高浓度组(0.5%HA/CS)。兔每眼每日滴相应药物3次,每次2滴,用药疗程均为28天。分别于用药3、7、14、21、28天及停药一个月和三个月行各项指标检查。结果显示各组药物均能减轻临床症状,其中以0.25%的HA/CS滴眼液疗效最佳:兔眼泪液量明显增多;泪液蕨样结晶以Ⅰ级结晶为主;泪液高渗得到改善;虎红染色治疗眼为弱阳性;荧光染色为阴性;眼表上皮组织趋于正常,结膜杯状细胞数目和质量得到恢复。停药后,各项指标进一步恢复,提示药物有促进组织自愈的能力。阳性组眼表上皮组织有一定程度的恢复,但对炎症的吸收不够理想,泪液蕨样结晶始终以Ⅲ、Ⅳ级结晶为主且泪液高渗,杯状细胞数目少且形态异常,停药后出现症状的反复,提示药物的依赖性。本实验不仅观察了HA/CS滴眼液对干眼症的治疗效果,更进一步探讨了其治疗机理:促进了泪液分泌,促进泪膜的形成和稳定,促进眼表干变病理结构的愈合,促进结膜杯状细胞的恢复、增加粘蛋白分泌,抑制凋亡细胞和眼表微生态环境炎症细胞浸润。本实验为临床治疗提供新的药物选择,具有较好的应用前景。