大肠癌淋巴管生成机制与淋巴管密度的研究

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目的为进一步研究大肠癌淋巴管发生的机制,测定大肠癌组织血管内皮生长因子C(VEGF-C)、血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达情况,同时计数大肠癌组织的淋巴管密度(LVD),分析它们与大肠癌临床病理资料、淋巴管生成的关系,为大肠癌的诊断和治疗提供新的理论基础和实验依据。方法收集经手术治疗的60例大肠癌组织及远癌切端肠组织标本,采用荧光实时定量PCR的方法检测VEGF-C、VEGFR-3及HIF-1α的mRNA转录水平,采用免疫组织化学方法对组织切片进行染色检测蛋白的表达情况。同时,以抗podoplanin单克隆抗体标记淋巴管密度。分析上述指标与病理资料的关系和它们之间的相互关系。结果大肠癌组织的LVD为17.72±6.93,显著高于远癌切端肠组织的8.90±2.40,差异具有统计学意义(P<0.05)。大肠癌组织的LVD在不同肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移有无及Dukes分期中具有显著差异性(P<0.05),而在不同年龄、性别、组织学分型之间无明显差异(P>0.05)。VEGF-C在60例大肠癌组织中的mRNA转录水平为0.81±0.33,蛋白表达39例阳性,分别高于远癌切端肠组织的0.62±0.28和15例,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF-C的mRNA转录水平和蛋白表达水平在不同肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移有无及Dukes分期中具有显著差异性(P<0.05),而在不同年龄、性别、组织学分型之间无明显差异(P>0.05)。VEGFR-3在60例大肠癌组织中的mRNA转录水平为0.71±0.29,蛋白表达47例阳性,分别高于远癌切端肠组织的0.49±0.17和16例,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGFR-3的mRNA转录水平和蛋白表达水平在不同肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移有无及Dukes分期中具有显著差异性(P<0.05),而在不同年龄、性别、组织学分型之间无明显差异(P>0.05)。HIF-1α在60例大肠癌组织中的mRNA转录水平为0.79±0.31,蛋白表达40例阳性,分别高于远癌切端肠组织的0.52±0.17和16例,差异有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α的mRNA转录水平和蛋白表达水平在不同肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移有无及Dukes分期中具有显著差异性(P<0.05),而在不同年龄、性别、组织学分型之间无明显差异(P>0.05)。大肠癌中HIF-1α分子表达与VEGF-C分子表达呈正相关。VEGF-C分子表达与VEGFR-3分子表达呈正相关。VEGF-C和VEGFR-3分子表达与LVD呈正相关。结论大肠癌组织的LVD与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及Dukes分期有相关性,提示其与疾病的侵袭有关。大肠癌组织中VEGF-C、VEGFR-3、HIF-1α的表达与分化程度、浸润深度、淋巴结转移及Dukes分期相关。大肠癌中VEGF-C、VEGFR-3的表达与LVD呈正相关。HIF-1α的表达与VEGF-C的表达、VEGF-C的表达与VEGFR-3的表达呈正相关,大肠癌组织中VEGF-C、VEGFR-3分子mRNA的转录水平及蛋白表达水平与LVD之间存在正相关,提示VEGF-C是调节大肠癌淋巴管形成的关键因子,HIF-1α可能是淋巴管生成的上游调节因子。
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