第一部分ISG15突变家系临床及免疫特征目的:探讨我国一ISG15基因突变家系中2例患儿的临床与免疫学特征。方法:总结2例在重庆医科大学附属儿童医院就诊来自同一家系的ISG15基因突变患儿的临床资料、实验室检查,全外显子结合Sanger测序分析患儿及其亲缘ISG15基因序列,密度梯度离心法提取外周血中性粒细胞,流式细胞术及免疫荧光法检测其内ISG15蛋白表达,PCR法检测IFN-γ-IL12轴功能,鲁米诺化学发光法检测中性粒细胞产生活性氧簇功能。结果:患儿1,男,1岁9月,1月起病,表现为反复呼吸道感染,患儿2,女,3月,1月起病,表现为全身皮肤的化脓性感染。免疫球蛋白水平及淋巴细胞分类计数、NBT检测均正常。2例患儿来自同一家系(父母为近亲结婚),ISG15基因c.420C>A纯合突变,父母均为杂合突变,为未报道新发突变。2例患儿中性粒细胞内ISG15蛋白表达明显降低,中性粒细胞产生外源性活性氧簇的功能受损,内源性活性氧蔟无明显差异,患儿2 IFN-γ-IL12轴功能基本正常。经抗感染治疗两患儿临床症状改善,患儿1现基本同健康同龄儿,患儿2皮肤破溃愈后形成较多菲薄瘢痕,1岁6月龄时因异物吸入意外死亡。结论:经临床分析、基因及蛋白检测,确诊同一家系2例ISG15突变致免疫缺陷病患儿,为未报道新发突变。不同于既往报道病例较为一致的结核易感性及I型干扰素病表现,该家系患儿临床表现为以反复呼吸道和皮肤软组织细菌感染为主的新表型,且同一基因型的表现型具有异质性。免疫学检测发现IFN-γ-IL12轴功能基本正常,中性粒细胞产生外源性活性氧簇的功能受损,提示ISG15蛋白在中性粒细胞中起重要功能,其表达缺失可能与中性粒细胞产生胞外氧自由基障碍和反复细菌感染存在一定关系,其具体发病机制尚待进一步研究。第二部分CⅡTA突变致MHCⅡ类分子缺陷病的免疫学研究目的:探讨1例CⅡTA基因突变所致MHCⅡ类分子缺陷病A组患儿临床与分子特征。方法:总结1例在重庆医科大学附属儿童医院就诊的MHCⅡ类分子缺陷病患儿的临床资料、实验室检查,Sanger测序分析患儿CⅡTA基因序列、PCR法检测T细胞受体长度多样性,流式细胞术检测HLA-DR蛋白表达。结果:患儿男,2岁,3月起病,表现为反复腹泻、呼吸道感染、持续CMV感染、卡介苗病、重度营养不良,Ig G、Ig A下降、Ig M升高,CD4+T细胞比例下降但数量正常、CD4/CD8比例倒置。CⅡTA基因复合杂合突变,c.3223C>T来源于父亲;c.1240del C来源于母亲,为未报道新发突变。患儿B细胞和单核细胞表面的HLA-DR表达明显降低,T细胞功能轻度受损。确诊后患儿行单倍体造血干细胞移植,因发生严重的移植物抗宿主病死亡。结论:经临床分析、免疫学筛查、基因及流式细胞术检测,确诊MHCⅡ类分子缺陷患儿1例,其母源突变c.1240del C既往未见报道。反复多病原感染伴有CD4+细胞比例和(或)数量下降需警惕该病可能,综合临床与实验室检查行MHCⅡ蛋白表达及基因测序可确诊该病,造血干细胞移植是目前根治的唯一办法,但成功率较其他联合免疫缺陷病低。