目的动力相关蛋白1(Drp1)是一个主要的线粒体分裂动力蛋白,被广泛报道参与了线粒体依赖性的凋亡途径,线粒体凋亡途径是蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤的重要机制之一。本研究拟通过抑制Drp1的活化探讨其在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用和可能机制。方法通过血管内穿刺法制作标准的蛛网膜下腔出血(SAH)模型。我们将98只雄性SD大鼠随机分成3组:假手术+氯化钠溶液(Sham组);SAH+氯化钠溶液(SAH + vehicle 组);SAH + Drp1 抑制剂组(SAH + Mdivi-1 组)。Mdivi-1(1.2mg/kg)或vehicle(0.9%NaCI)在蛛网膜下腔出血后5min分别静脉注射。评估相关死亡率、神经功能评分、SAH出血评分、脑组织含水量,免疫荧光染色和蛋白质印迹等,得出相关结果。结果蛛网膜下腔出血后线粒体上的Drp1活性增加。Drp1抑制剂Mdivi-1减轻了蛛网膜下腔出血大鼠的脑水肿,改善了神经功能并减少了皮层神经元的死亡。此外,Mdivi-1还抑制了凋亡诱导因子(AIF)和细胞色素C(CytC))从线粒体的释放,降低促凋亡蛋白Caspase-3和Bax的表达,并促进了抑制凋亡蛋白Bcl-2的表达。结论我们的研究显示蛛网膜下腔出血后线粒体上的Drp1活性显著增强,Mdivi-1通过抑制Drp1活化显著改善了蛛网膜下腔出血后早期脑损伤,其机制可能和抑制了 CytC和AIF相关的线粒体凋亡途径相关。