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熔融离心是一种无溶剂、高通量的制备技术,其借助离心力将熔体材料拉伸成纤维或进一步断裂成微粒,在纤维膜制备和微粒制备领域有良好的产业化应用前景。本研究将熔融离心技术用于常用活性成份和药用辅料,一步成形制备载药纤维膜和载药微粒,并研究其熔融离心成形机理。研究结果有助于熔融离心技术在药物制剂领域的推广和应用。研究五种常用活性成分的纤维成形性和速释性能。结果表明:吲哚美辛和硝苯地平经熔融离心纺(CMS)工艺操作后可形成纤维。成纤药物的熔融流变曲线较为平缓,在整个CMS过程中,熔体粘度能保持适中,可在离心力作用下拉伸成纤维。体外释放研究表明:难溶性药物制成纯药物纤维膜后,具有良好的速释性能(10 min,吲哚美辛和硝苯地平纤维膜的释放百分率为95.8%、93.9%)。这可能与纤维膜比表面积大有关,也与CMS制备过程中药物结晶度明显下降有关。研究六种药用辅料纤维成形性和释药行为。结果表明:Eudragit~?EPO、Soluplus~?、Eudragit~?RL、Eudragit~?RS和乙基纤维素经CMS工艺操作后均能形成纤维。成纤辅料的熔融流变曲线同样较平缓,有利于其在CMS过程中拉伸为纤维。增塑剂种类、用量及复配对纤维膜的操作温度、纤维直径、产率和外观均有明显影响。体外释放研究表明:以Soluplus~?为亲水性载体,制得的吲哚美辛聚合物纤维膜,具有良好的速释性能(5min累积释放百分率为90.0%)。以Eudragit~?RL为疏水性载体,制得的吲哚美辛聚合物纤维膜,具有12 h缓释性能。进一步添加聚乙二醇为致孔剂,可提高释药程度(12 h释放百分率从45.3%提高到72.4%)。建立CMS流场的二维投影模型,以吲哚美辛和塑化Eudragit~?RL为活性成份和辅料代表,对其CMS流场进行稳态有限元模拟。模拟结果表明:吲哚美辛和塑化Eudragit~?RL在整体流场中的总压、湍流能量和速度均呈轴对称。与低粘度的吲哚美辛相比,高粘度的塑化Eudragit~?RL的流场模拟结果受离心力和孔道形态的影响更大。基于流体动力学模拟,可进一步研究纤维旋转角度和出口速度的影响因素。转速增大、入口速度减小或熔体粘度降低均可导致纤维运动轨迹的旋转角度增大。入口速度减小、收集半径增大或熔体粘度增加均可导致纤维出口速度减小。通过调节工艺参数(转速和入口速度)或采用不同半径的收集器,可以调节纤维到达收集器的位置和速度。研究五种活性成分和八种药用辅料的微粒成形性、吸湿性和速释性能。结果表明:替硝唑、酒石酸美托洛尔、吲哚美辛、硝苯地平、聚乙二醇、甘露醇、硬脂酸、单双硬脂酸甘油酯和石蜡经熔融离心雾化(MCA)工艺操作后均能形成微粒。在较宽温度范围内保持低粘度有利于微粒成形,因为低粘度熔体射流在离心力的作用下易断裂成微粒。以黄芪多糖为模型药物,研究MCA微粒的抗吸湿性。结果表明:以聚乙二醇为载体,药辅比为1:1时,MCA微粒的24 h吸湿率(6.49%)明显低于物理混合物(9.80%)和纯黄芪多糖(13.51%)。以吲哚美辛和硝苯地平为难溶性药物代表,研究MCA微粒的速释性能。体外释放结果表明:吲哚美辛纯药物微粒具有良好的速释性(5 min累积释放百分率为93.5%)。硝苯地平-聚乙二醇MCA微粒有良好的速释性。当药辅比为1:4时,10 min的累积释放百分率为93.5%。这与药物以无定形形态高度分散于载体中有关。