研究目的针对重症病人的病情特点,我们在前期研究基础上,结合国内外现有不同置换液特点,基于对含枸橼酸无钙置换液抗凝与传统含钙置换液在血液净化中单独加入枸橼酸抗凝应用效果的系统评价分析,通过对连续性血液净化（Continuous blood purification,CBP）应用于ICU重症患者置换液配方优化研究,确定适合重症病人代谢特点的含枸橼酸无钙置换液基础配方。在进一步有效延长重症病人血液净化时间的同时,减少传统置换液加枸橼酸抗凝时繁琐的过程,最大程度地稳定机体内环境。在此基础上,通过对比含枸橼酸无钙置换液与传统含钙置换液中单独加入枸橼酸抗凝直接效果、并发症的发生情况,以及对重症病人内环境、凝血功能等影响的研究,探讨该置换液应用时的安全性与有效性,为实现对重症病人的个体化血液净化抗凝治疗提供有益参考。研究方法1、对含枸橼酸无钙置换液与传统含钙置换液加枸橼酸在血液净化中治疗中的应用效果进行系统评价研究,分析含枸橼酸置换液在血液净化治疗中的安全性和有效性。在Pub Med、EMBASE、Cochrane图书馆、万方、知网等中外数据库中检索发表的关于含枸橼酸置换液与常规含钙置换液在血液净化中应用的相关文献,检索时间为建库至2018年10月。英文检索词包括“anticoagulation,citrate dialysate,regional citrate anticoagulation,continuous blood purification,continuous renal replacement therapy”的主题词及所有自由词。中文检索词包括“抗凝,枸橼酸置换液,血液净化,肾脏替代治疗,局部枸橼酸抗凝”。并且进行手工检索,阅读相关电子书籍、杂志期刊及所有纳入本篇论文的参考文献后进行Meta分析,明确含枸橼酸置换液在国内外的使用现状及分析其在CBP中的安全性及有效性,结合危重患者特点进一步确定适合重症患者的含枸橼酸无钙置换液研究规划。2、结合Meta分析结果,在国内外不同成品置换液配方及相关研究基础上,初步确定适用于重症患者的血液净化含枸橼酸无钙置换液基础配方,并通过预研究病例初步验证其安全性和有效性。3、对照研究2018年4月1日至2019年12月31日间在解放军总医院第一医学中心重症医学科行CBP治疗并使用枸橼酸抗凝的重症患者88例。根据这些患者血液净化过程中使用置换液的不同,分为研究组（含枸橼酸无钙置换液抗凝）和对照组（传统含钙置换液+单独使用枸橼酸抗凝）两组。记录并比较CBP治疗期间血滤机跨膜压及静脉压数值及单位时间变化;滤器使用寿命;血钙、血钠、血钾、血镁等电解质浓度;乳酸、血小板、肌酐、尿素氮、活化部分凝血活酶时间等指标;并观察出血、严重电解质紊乱、低血压等并发症发生情况。研究结果1.初步的系统评价研究发现,含枸橼酸无钙置换液相较于传统含钙置换液在血液净化过程中管路及滤器凝血事件发生率明显减少,差异有统计学意义[OR=3.84,95%CI 2.24～6.58,P＜0.00001]。说明含枸橼酸无钙置换液可更好地减少血液净化过程中管路堵塞事件发生,进一步有效延长滤器使用寿命。同时含枸橼酸无钙置换液与常规含钙置换液在血液净化过程中出血相关并发症事件发生率无显著性差异[OR=1.31,95%CI 0.58～2.96,P=0.52],反映了含枸橼酸置换液可以安全有效地使用于相关患者的血液净化过程中。但这些研究大多数的研究对象均为慢性肾功能不全的患者并且血液净化时间总体较短,缺少对于有出血倾向的重症患者长时间血液净化后对机体内环境和凝血功能相关评价。2.通过对比含枸橼酸无钙置换液与传统含钙置换液中加枸橼酸对比的临床研究表明,CBP治疗后两组患者的酸碱电解质、肝肾功能变化以及凝血指标变化均无显著差异（P＞0.05）。研究组滤器使用寿命为（30.0±10.93）小时,对照组为（24.3±8.19）小时,使用含枸橼酸无钙置换液抗凝可进一步延长滤器寿命（P=0.039）;研究组血滤机静脉压每小时变化为1.9（1.5-2.5）mm Hg,跨膜压每小时变化为5.2（3.9-6.7）mm Hg,对照组静脉压每小时变化为2.8（2.3-3.7）mm Hg,跨膜压每小时变化为8.7（6.0-9.1）mm Hg,两组间单位时间压力变化比较均有统计学差异（P＜0.05）,使用含枸橼酸无钙置换液抗凝可有效延长滤器寿命,所有患者在治疗过程中生命体征均平稳,未发生明显低血压、出血等并发症。结论新型含枸橼酸无钙置换液与传统含钙置换液中单独加枸橼酸在血液净化抗凝时相比,能够达到预期的治疗目的。同时,使用含枸橼酸无钙置换液抗凝可更有效地延缓血液净化治疗时血滤机静脉压和跨膜压上升,延长滤器的使用寿命,对于危重病人来说,是一种安全有效的抗凝方法。