不同分割方式放疗联合奥沙利铂对大鼠胰腺生物学效应的影响

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【目的】探讨不同分割方式照射联合奥沙利铂对大鼠胰腺生物学效应的影响,为胰腺的保护提供研究依据。【方法】将大鼠随机分为5组:A组,常规分割+奥沙利铂组;B组,大分割+奥沙利铂组;C组:低分割+奥沙利铂组;D组,单纯化疗组,E组:对照组。于照射前及照射后第3d、7d、14d、21d、42d测空腹血糖及血淀粉酶;HE染色观察组织学改变;B组免疫组化法观察上述时间点Bcl-2与Bax蛋白的表达。【结果】1.各实验组(ABCD)在第3、7、14天出现血糖水平降低,第3天时最低,与对照组有统计学差异(P<0.001),B组最明显(P<0.001),A、C组差别较小(P>0.05);21天后血糖接近正常水平。实验组血淀粉酶在第3d、7d、14d明显升高(P<0.001),B组血淀粉酶于第3、7、14、21d出现升高(P=0.0015,P=0.022,P=0.028,P=0.037);A、C组接近(P>0.05),21d以后恢复正常水平。2.同步放化(A、B、C)组出现腺细胞肿胀破裂,小叶间隙变宽,后出现腺细胞增生,间质纤维化明显,化疗(D)组出现类似反应,程度较轻。3.在B组胰岛细胞和腺泡细胞中,Bcl-2表达率在照射后第7天最低,14天后逐渐升高(t=8.37-75.8,P<0.001)。在胰岛细胞中,Bax阳性表达率在第3天及第7天均较对照组升高,第7天表达率最高,14天后逐渐减少。在腺泡细胞中,Bax阳性表达率以第3、7天有统计学差异,其中第3天表达率最高。随着时间推移,表达基本呈阴性。[结论]同步放化疗可引起大鼠胰腺的急性损伤,放化疗组较单纯化疗组严重,机制可能与放化疗加重了DNA的损伤,激活细胞凋亡,抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低,凋亡蛋白Bax表达增高有关。单次大剂量照射十化疗组放射损伤出现的最早,最严重,所需的修复时间最长,中等低分割放化疗组损伤程度并不重于常规放化疗组。
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