子宫内膜异位症(endometriosis，EMs)是雌激素依赖的、妇科常见的良性疾病。目前其病原仍不明确，有多种学说来解释EMs的发生，经典的学说有子宫内膜种植学说、体腔上皮化生学说、诱导学说、免疫学说等，但是仅用现有的一种或某几种学说尚不能完美地解释所有的EMs的发生。 一些研究结果提示EMs可能来源于脱落、种植、移位的在位子宫内膜干细胞，但这还是不能完全解释EMs“良性疾病，恶性行为”的特征。尽管有报道接受女性骨髓移植的妇女的子宫内膜细胞中有相当一部分来源于供体，但不能排除女性供者骨髓细胞中混有少量漂移的子宫内膜细胞成分或者已经向子宫内膜方向定向分化的前体干细胞而导致的结果。因此，骨髓干细胞能否分化成子宫内膜细胞还有待于进一步的研究来证明。 EMs呈现雌激素明显依赖性，雌激素能促进和维持在位子宫内膜的生长。而雌激素对EMs的具体作用机制，目前还没有令人满意的研究结果。男性长期服用雌激素发生EMs，提示雌激素可能是通过促进干细胞向子宫内膜方向分化来对EMs起作用的。 总的来说，EMs可能起源于干细胞，雌激素、逆流经血等可能提供了诱导环境。为了证明这种观点，首先要证明其他来源的干细胞能够分化成子宫内膜细胞。本研究采用雄性转红色荧光蛋白(red fluorescent protein，RFP)基因小鼠的骨髓干细胞为目的干细胞，以排除骨髓细胞中混有漂移的子宫内膜细胞或者已经向子宫内膜方向分化的前体干细胞，探讨异性/雄性来源的骨髓干细胞在雌激素作用下能否分化为子宫内膜细胞。 方法： 1、取雄性转RFP/RFP基因小鼠的骨髓细胞，制成细胞悬液。 2、雌性同系小鼠经钴-60全身照射，照射后将制备的骨髓细胞悬液尾静脉注入雌鼠体内，然后用含/不含雌激素的水喂养两个月。 3、两个月、三个月，分别处死一批小鼠取所需的组织和细胞。 4、标本分别用流式细胞术、激光显微切割术、免疫组化结合荧光等方法检测。 结果:1、雌鼠骨髓细胞的流式细胞术检测结果表明，移植骨髓两个月后有77.80±4.47％的细胞表达RFP，说明骨髓移植是成功的。 2、雌激素水平的检测结果表明，单纯照射移植骨髓组(Ⅲ组)小鼠雌激素水平与正常组(Ⅴ组)相比是下降的，而补充雌激素组(Ⅳ组)雌激素明显升高，说明小鼠补充雌激素后体内雌激素水平是升高的。 3、各组小鼠子宫的肉眼观察显示，照射后移植骨髓各组小鼠的子宫较正常对照小鼠(Ⅳ组)均萎缩，其中，单纯照射移植骨髓组(Ⅲ组)的子宫萎缩更明显，且H.E.染色结果与肉眼观察结果是一致的。 4、抗RFP抗体的免疫组化和红色荧光检测显示，荧光显微镜下观测到的红色荧光确实来自RFP。激光显微切割RFP+细胞的PCR结果证明小鼠子宫内膜RFP+的细胞是雄性来源的。 5、在移植骨髓2个月后的小鼠子宫内膜中发现，不论是否补充雌激素(Ⅲ组，Ⅳ组)，均可检测到RFP阳性的间质细胞，但补充雌激素组(Ⅳ组)的小鼠子宫内能找到RFP阳性的腺上皮细胞，不补充雌激素组(Ⅲ组)却未能检测到，而移植三个月时，不补充雌激素组(Ⅲ组)的子宫内也找到了RFP阳性的腺上皮细胞。 结论： 1、雄性骨髓干细胞在体内可以分化成子宫内膜细胞。 2、雌激素可能促进这一分化过程。 3、骨髓干细胞在时间上先分化为子宫内膜间质细胞，后分化为腺上皮细胞，但二者是否存在延续关系尚有待进一步研究。 4、RFP转基因标记目的细胞能达到长期示踪的目的，对于子宫内膜异位症的研究提供了一种有效的研究手段。