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聚合物空心微球作为一种新型的功能高分子材料,由于具有良好的表面效应、体积效应、生物相容性等特性,因而在药物释放领域受到广泛重视,具有广阔的应用前景。在本论文中,我们选择具有良好生物相容性和可生物降解性的天然高分子羟丙基纤维素作为制备聚合物空心微球的模板材料,分别采用不同的聚合方法制备了两种不同形态和结构的聚合物空心微球——中空微凝胶和中空水凝胶微囊,并且研究和考察了其作为药物载体的载药能力和体外释放性能。此外,我们还制备了基于纤维素材料的磁性复合物微球,并探索了其作为靶向药物载体在药物控释领域的潜在应用前景。论文的主要研究内容和结论如下:1.发展了一种具有双重响应性的中空微凝胶的简易制备方法。我们选用天然高分子羟丙基纤维素(HPC)为模板材料,通过丙烯酸(AA)和N-异丙基丙烯酰胺(NIPAm)在HPC水溶液中发生共聚交联反应,形成具有半互穿网络结构的聚N-异丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸/羟丙基纤维素(PNIPAm-co-PAA/HPC)聚合物微球。调节体系的pH至碱性可去除HPC,从而获得中空结构的聚N-异丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸(PNIPAm-co-PAA)微凝胶。选用抗肿瘤药物——盐酸阿霉素(Dox)作为模型药物,考察了PNIPAm-co-PAA微凝胶作为药物载体的载药能力和体外释放性能。研究表明:PNIPAm-co-PAA微凝胶和Dox分子能够通过正负电荷的相互吸引实现有效结合,载药量高达130%;载药PNIPAm-co-PAA微凝胶具有良好的缓释性能,并对Dox的释放表现出明显的pH敏感性和温度敏感性。此外,我们还研究了载药微凝胶进入细胞的情况,观察到载药微凝胶能够有效地进入细胞质中,并显示出很好的药理活性。由此表明,制得的PNIPAm-co-PAA微凝胶有望用作水溶性药物或蛋白类药物的有效载体。2.提出了一种中空水凝胶微囊的简易制备方法。它是以天然高分子HPC-PAA复合物微粒为模板,通过自由基聚合反应在模板表面聚合单体NIPAm,形成核-壳结构的PNIPAm-PAA-HPC聚合物微粒。调节体系的pH值去除HPC模板后,获得中空结构的PNIPAm-PAA水凝胶微囊。选用Dox作为模型药物,考察了PNIPAm-PAA水凝胶微囊作为药物载体的载药能力和体外释放性能。研究表明:PNIPAm-PAA水凝胶微囊通过电荷量可控的渗透作用实现对Dox分子的有效负载,载药量高达280%;载药微囊具有良好的缓释性能,并对Dox的释放表现出明显的pH敏感性和温度敏感性。此外,体外细胞毒性实验表明,Dox载药微囊具有很高的抗肿瘤活性。本方法操作简单,模板及囊壁的制备均在水相中进行;去核条件温和,未引入有毒物质。制备的PNIPAm-PAA水凝胶微囊具有较高的药物负载量,其载药微囊表现出良好的pH和温度双重可控释放性能。因此,制得的PNIPAm-PAA水凝胶微囊在药物控释体系中具有诱人的发展前景。3.发展了一种在水相体系中制备基于纤维素材料的磁性复合物微球的方法。它首先以天然高分子HPC-PAA胶体微粒为模板,通过沉淀聚合法获得PNIPAm-PAA中空水凝胶微囊;然后运用静电作用自组装法和原位还原法将Fe3O4磁性粒子包覆于PNIPAm-PAA水凝胶微囊中,从而得到Fe3O4/PNIPAm-PAA磁性复合物微球。本实验过程低能消耗,反应条件温和,未引入有毒物质。制备的Fe3O4/PNIPAm-PAA磁性复合物微球不仅具有一定的铁磁性,而且对模型药物Dox显示了较高的负载能力和较好的体外缓释效果,有望作为一种潜在的磁靶向药物载体得到应用和推广。