慢性阻塞性肺疾病肺血管炎症和小气道炎症特征及两者相关性研究

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目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)肺血管炎症与小气道炎症特征及相关性。方法:采用前瞻性分析方法将周围型肺癌Ⅰ-Ⅱ期需行手术治疗的病人分三组:A组(不吸烟肺功能正常组)10人;B组(吸烟肺功能正常组)10人;C组(吸烟COPD稳定期组)10人。记录手术前临床资料。取病人行肺叶或肺切除术后的肺组织标本以10%中性甲醛固定,石蜡包埋,连续切片。在苏木素—伊红(Hematoxylin-Eosin,HE)染色下观察小气道和肺腺泡动脉炎症改变,维多利亚蓝+VG(Van-Gieson)染色下观察三型肺腺泡动脉重构改变,采用免疫组化方法检测小气道及肺腺泡肌化型动脉各层总T淋巴细胞、CD4~+T淋巴细胞、CD8~+T淋巴细胞、B淋巴细胞浸润。并分析肺腺泡肌化型动脉炎症和小气道炎症特点及相关性。结果:(1)小气道病理总积分:A、B、C三组分别为(51.27±10.45,104.26±33.57,163.27±35.65),(P均<0.01)。B组和C组小气道、肺腺泡肌化型动脉炎症是以外膜T淋巴细胞,特别是CD8~+T淋巴细胞浸润为特征。B、C组小气道管壁CD4/CD8分别为(0.93±0.19,0.84±0.16),与A组(1.40±0.49)比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。B、C组肺血管管壁CD4/CD8分别为(0.87±0.41,0.74±0.17),与A组(1.25±0.34)比较差异均有统计学意义(P分别<0.05,0.01)。B、C组肌化型血管比例分别为(28.62±6.09,34.11±7.48),与A组(19.66±8.80)比较差异均有统计学意义(P)分别<0.05,0.01)。(2)B、C组肺腺泡肌化型动脉外膜淋巴细胞浸润(个/mm~2)与小气道病理总积分均呈正相关(r分别为0.716,0.751,P分别为0.02,0.012)。B组肺腺泡肌化型动脉外膜总T淋巴细胞、CD8~+T淋巴细胞浸润(个/mm~2)分别与小气道外膜总T淋巴细胞、CD8~+T淋巴细胞浸润(个/mm~2)呈正相关(r分别为0.703,0.717,P分别为0.023,0.02);C组肺腺泡肌化型动脉外膜总T淋巴细胞、CD8~+T淋巴细胞浸润(个/mm~2)分别与小气道外膜总T淋巴细胞、CD8~+T淋巴细胞浸润(个/mm~2)呈正相关(r分别为0.731,0.778,P分别为0.016,0.008)。B组小气道外膜总T淋巴细胞、CD8~+T淋巴细胞浸润(个/mm~2)与吸烟指数均呈正相关(r分别为0.677,0.712,P分别为0.031,0.021);C组小气道外膜总T淋巴细胞、CD8~+T淋巴细胞浸润(个/mm~2)与吸烟指数均呈正相关(r分别为0.649,0.748,P分别为0.042,0.013);所有吸烟者小气道外膜总T淋巴细胞、CD4~+T、CD8~+T淋巴细胞浸润(个/mm~2)与吸烟指数均呈正相关(r分别为0.680,0.475,0.713,P分别为0.001,0.034,0)。B组肺腺泡肌化型动脉外膜总T淋巴细胞、CD8~+T淋巴细胞浸润(个/mm~2)与吸烟指数均呈正相关(r分别为0.641,0.675,P分别为0.046,0.032);C组肺腺泡肌化型动脉外膜总T淋巴细胞、CD8~+T淋巴细胞浸润(个/mm~2)与吸烟指数均呈正相关(r分别为0.678,0.644,P分别为0.031,0.045);所有吸烟者肺腺泡肌化型动脉外膜总T淋巴细胞、CD8~+T淋巴细胞浸润(个/mm~2)与吸烟指数均呈正相关(r分别为0.675,0.686,P分别为0.001,0.001)。结论:(1)吸烟者和COPD患者小气道和肺血管炎症均以外膜T淋巴细胞,特别是CD8~+T淋巴细胞浸润为特征的同一性质的炎症,且两者密切相关。(2)两者炎症均与吸烟指数呈正相关,吸烟可能是导致小气道和肺血管炎症的主要因素。(3)肺功能正常吸烟者已出现了肺血管炎症和重构。
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