【摘 要】
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在几乎所有生物体中,生物钟和细胞周期两个最重要的有节律事件。生物钟掌握着时间信息并且使生物体维持24小时的生理周期,而细胞周期主要影响生长和分裂。生物钟对细胞分裂的
【机 构】
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南京大学模式动物研究所模式动物疾病研究中心MOE重点实验室;苏州大学生物信息中心;
【基金项目】
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国家科学基金(30725011 to YX);科技委(2010CB945102)资助
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在几乎所有生物体中,生物钟和细胞周期两个最重要的有节律事件。生物钟掌握着时间信息并且使生物体维持24小时的生理周期,而细胞周期主要影响生长和分裂。生物钟对细胞分裂的影响,在各种生物中都观察到。然而,这种作用是否影响哺乳类的生理还未知。时钟蛋白PER2上的一个突变（S662G）是引起家族性早睡早起综合症（FASPS）的原因,该综合症的表现是病人在傍晚就要睡觉,早上很早就要起床。这篇文章中,我们的证据表明PER2S662突变能抵抗X-射线诱导凋亡,并增加E1A和RAS介导的肿瘤转化。与此相一致的,在肿瘤敏感的p53R172H/+小鼠背景上,PER2S662突变能够影响肿瘤发生。通过分析时钟控制的细胞周期基因p21,c-Myc,Cyclin D1和p27,我们发现p21 and Cyclin D的相对表达相位在PER2突变的MEFs中有明显的变化。我们相信,这种由Per2介导的p21的相位变化是细胞周期和肿瘤发生的新机制。
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