冷刺激敏感型哮喘患者临床特点与其鼻黏膜上皮细胞TRPM8表达水平相关性分析

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目的:探讨冷刺激敏感型哮喘患者的临床特点及鼻腔黏膜上皮细胞瞬时受体电位通道蛋白M8(Transient receptor potential melastatin 8,TRPM8)及炎性因子表达。方法:免疫组化法对支气管哮喘(简称哮喘)组(7例)和正常对照组(8例)鼻黏膜组织标本TRPM8蛋白分布特点及表达差异进行分析;临床观察哮喘病例分为冷刺激敏感组(50例)及冷刺激不敏感组(45例),收集患者临床资料并行肺功能、呼出气一氧化氮(Fractional exhaled nitric oxide,FeNO)、哮喘控制问卷(Asthma control test,ACT)、免疫球蛋白E(Immunoglobulin E,IgE)、血细胞计数检测;冷刺激敏感组及冷刺激不敏感组各11例行鼻黏膜刷检,运用实时荧光定量聚合酶链反应(Quantitatie Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction,qRT-PCR)检测鼻腔黏膜上皮细胞TRPM8及炎性因子mRNA的表达,并对TRPM8与相关临床指标及炎性因子表达相关性进行分析。结果:TRPM8通道蛋白在鼻黏膜上皮组织有表达,且哮喘组表达水平显著高于正常组;冷刺激敏感组哮喘较冷刺激不敏感组的肺功能减损程度、IgE值、血清中性粒细胞百分比、就诊前1年内急性加重次数显著高于冷刺激不敏感组(p<0.05),且冷刺激敏感组ACT评分及FeNO值明显低于冷刺激不敏感组,两组血清中嗜酸性粒细胞百分比无明显差异(p>0.05);冷刺激敏感组哮喘鼻黏膜上皮细胞内TRPM8、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1β、基质金属蛋白酶(matrix metalloprotein,MMP)-9、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-a的mRNA相对表达量显著高于冷刺激不敏感组(p<0.05),且TRPM8mRNA水平与就诊前1年内急性加重次数及IL-6、IL-1β、TNF-a mRNA表达量呈正相关,与第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in the first second of expiration,FEV1)/用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(Percentage of Predicted FEV1,FEV1%pred)、ACT评分呈负相关。结论:冷刺激敏感哮喘TRPM8的高表达导致患者更易遭受冷空气的攻击,其症状常反复发作和(或)加重,其肺功能受损明显,气道内炎症反应较冷刺激不敏感组更加明显,气道内炎症表型也不同于经典哮喘,而是以中性粒细胞型为主。
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