肠既是机体消化吸收的主要器官,又是免疫反应的重要场所。病毒、胞内菌等激活T细胞后,CD8⁺T细胞转化为细胞毒性T细胞（CTL）,在不受控制激活状态下,CTL分泌穿孔素、颗粒酶、IFNγ等能诱导肠上皮靶细胞的死亡,损伤肠上皮屏障功能,因此,控制CD8⁺T细胞的免疫稳态至关重要。糖皮质激素（GC）最初仅在肾上腺发现,具有调节CD8⁺T细胞免疫反应的功能,现研究发现肠也具有合成GC的能力,但其调节抗病毒CD8⁺T细胞免疫反应作用尚未见报道。肝受体同源物1（LRH1）在肠上皮中高度表达,并能调节肠GC合成酶的表达。小异二聚体伴侣（SHP）是LRH1的靶基因,可与LRH1相互结合,抑制LRH1的转录活性。1.CD8⁺T细胞的活化能促进肠GC的合成将CD3ε单克隆抗体腹腔注射C57BL/6小鼠,流式细胞术检测活化标志物CD69和CD25发现,在肠系膜淋巴结淋巴细胞（MLNL）、派尔氏小结淋巴细胞（PPL）、肠上皮内淋巴细胞（IEL）中CD8αβ⁺T细胞表达量分别达到80.9%,48.1%;86.9%,45.47%;72.97%,41.8%,表明CD8⁺T细胞能被活化。放射性免疫分析法（RIA）显示,注射CD3ε单克隆抗体小鼠小肠、大肠GC检测量分别为29、26ng皮质酮/g肠组织,而对照组仅为0.6、0.2ng皮质酮/g肠组织。通过对LRH1^+/+小鼠和LRH1^-/-小鼠腹腔注射CD3ε单克隆抗体,RIA法检测表明LRH1^+/+小鼠小肠、大肠GC合成量分别为57、33ng皮质酮/g肠组织,而LRH1^-/-小鼠小肠、大肠GC合成量分别为11、4.5ng皮质酮/g肠组织,结果LRH1^-/-小鼠合成肠GC量明显降低（p<0.05）。对LRH1^+/+小鼠和LRH1^-/-小鼠进一步研究显示,肠GC既能抑制CD69又能促进CD25在肠CD8αβ⁺T细胞的表达,表明了肠GC具有双向免疫调节作用。2.肠GC合成与病毒感染呈现时间相关性淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）感染C57BL/6小鼠,流式细胞术检测MLNL、PPL和IEL中CD69、CD25在CD8αβ⁺T细胞表达量分别于4dpi、6dpi达到峰值,CD8αβ⁺TCRαβ⁺T细胞在0、4、6、8、10dpi的数量分别为19%、2.7%、7.4%;15.3%、5.4%、6.1%;25.5%、11%、20.2%;26.2%、22.9%、23.8%;20.6%、11.2%、11.1%,其中8dpi含量最高。qRT-PCR分析肠GC合成限速酶CYP11A1和CYP11B1的表达显示:4dpi小肠和大肠中CYP11A1以及大肠中CYP11B1的mRNA水平最高;6dpi小肠中CYP11B1的mRNA含量达到峰值。RIA法检测结果:小肠和大肠分别在6dpi、8dpi合成GC量最多,达到12ng皮质酮/g肠组织和13ng皮质酮/g肠组织。病毒蚀斑试验表明:6dpi LCMV在脾脏、肝脏和肠的滴度均达到最高。可见,肠相关CD8⁺T细胞免疫反应和肠合成GC量随着病毒感染滴度的增减而发生相应变化。3.抑制肠GC的合成会促进抗病毒特异性CD8⁺T细胞免疫反应LCMV感染LRH1^+/+小鼠和LRH1^-/-小鼠,qRT-PCR检测肠GC合成限速酶发现,LRH1^-/-小鼠CYP11A1和CYP11B1表达量降低。在6、8dpi,LRH1^+/+小鼠和LRH1^-/-小鼠小肠GC合成量分别为10.4、2.7;5.7、1.2 ng皮质酮/g肠组织;大肠GC合成量分别为7.1、1.1;16.5、1.7 ng皮质酮/g肠组织,结果表明LRH1^-/-小鼠肠GC合成量下降显著（p<0.05）。LRH1^-/-小鼠肠CD69⁺CD8αβ⁺和CD8αβ⁺TCRαβ⁺T细胞数增加,而肠CD25⁺CD8αβ⁺T细胞数却减少。LRH1^-/-小鼠肠内颗粒酶B、穿孔素及IFNγ的表达量相对增加。8dpi,LRH1^+/+小鼠和LRH1^-/-小鼠MLNL经LCMV肽GP33体外刺激,IFNγ在CD8⁺T细胞内的表达量分别为7.5%和14.3%,且差异显著（p<0.05）。4.增强肠GC的合成会抑制抗病毒特异性CD8⁺T细胞免疫反应SHP^+/+小鼠和SHP^-/-小鼠经尾静脉感染LCMV,qRT-PCR分析显示,SHP^-/-小鼠肠LRH1、CYP11A1和CYP11B1的表达量相对增加。RIA法检测结果表明,6、8dpi,SHP^+/+小鼠和SHP^-/-小鼠小肠GC的合成量为2.8、5.8;5.5、9.4ng皮质酮/g肠组织;大肠GC的合成量为3.4、7.4;11.9、21.4 ng皮质酮/g肠组织,可见,SHP^-/-小鼠小肠和大肠GC合成量升高。肠相关淋巴细胞经流式细胞术测定发现,SHP^-/-小鼠PPL和IEL中CD69⁺CD8αβ⁺和CD8αβ⁺TCRαβ⁺T细胞数减少,CD25⁺CD8αβ⁺T细胞数却增加。对效应CD8⁺T细胞进一步研究表明,SHP^-/-小鼠小肠和大肠中颗粒酶B、穿孔素和IFNγ的表达量降低。6、8dpi,SHP^+/+小鼠和SHP^-/-小鼠MLNL中特异性抗LCMV IFNγ在CD8⁺T细胞内的表达量分别为11.8%、7.7%;6.12%、3.2%,结果显示SHP^-/-小鼠肠CD8⁺T细胞表达抗LCMV效应细胞因子IFNγ的量显著降低（p<0.05）。综上所述,肠CD8⁺T细胞的活化能刺激肠GC的合成。肠GC对局部抗病毒CD8⁺T细胞免疫反应有调节作用,主要表现为抑制CD8⁺T细胞的增殖及抗病毒效应因子的表达。LRH1和SHP能调节肠GC的合成,它们可能是治疗肠炎病的新靶点。