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目的研究血浆溶血磷脂酸(LPA)对卵巢癌细胞增殖的影响,选用促分裂素原活化蛋白激酶(MAPK)信号传导通路特异性阻滞剂PD98059,阻断MAPK信号传导通路后,观察溶血磷脂酸对卵巢癌细胞作用的变化,从而初步探讨溶血磷脂酸促卵巢癌细胞增殖的作用机制。方法体外培养人卵巢上皮癌细胞株SKOV3细胞,选用MAPK信号传导通路特异性阻断剂PD98059,将细胞随机分为四组：正常对照组(NC组：不加任何药物)、溶血磷脂酸组(LPA组：加入不同浓度的溶血磷脂酸)、PD98059组(PD98059组：加入10μmol/L的PD98059)和溶血磷脂酸+PD98059组(LPA+PD98059组：加入不同浓度的溶血磷脂酸和10μmol/L的PD98059)。应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定溶血磷脂酸对SKOV3细胞增殖活性的影响,联合应用PD98059阻断MAPK信号传导通路时,测定SKOV3细胞增殖活性的变化；应用实时荧光定量RT-PCR测定溶血磷脂酸单独或合用PD98059对SKOV3细胞表达环氧化酶-2(COX-2)的影响；应用流式细胞仪(FCM)测定细胞的凋亡及细胞增殖周期动力学的变化。结果溶血磷脂酸(浓度>10μmol/L)以剂量依赖方式促进SKOV3细胞增殖,PD98059显著抑制溶血磷脂酸促增殖作用(P<0.05)。RT-PCR结果显示,溶血磷脂酸能促进环氧化酶-2的表达(P<0.05),随着溶血磷脂酸浓度的增高,SKOV3细胞环氧化酶-2基因表达增多(P<0.05),而合用PD98059后环氧化酶-2的表达降低(P<0.05)。FCM结果显示,溶血磷脂酸能促进细胞增殖,抑制细胞凋亡,增加S期比率,而合用PD98059后溶血磷脂酸促增殖作用消失,且G0/G1期细胞比率升高,S期细胞比率降低。结论血浆溶血磷脂酸以浓度依赖的方式促进卵巢癌SKOV3细胞的增殖,抑制SKOV3细胞凋亡,应用MAPK信号传导通路特异性阻断剂PD98059后,溶血磷脂酸的促增殖作用消失,并且抑制了溶血磷脂酸促环氧化酶-2基因表达的作用。由此推断溶血磷脂酸是通过MAPK信号传导通路促进卵巢癌细胞增殖,且与环氧化酶-2基因表达有关。目的探讨血浆溶血磷脂酸(LPA)对顺铂(DDP)诱导卵巢癌细胞凋亡的影响,选用促分裂素原活化蛋白激酶(MAPK)信号传导通路特异性阻滞剂PD98059,阻断MAPK信号传导通路后,观察溶血磷脂酸对顺铂作用的影响,并初步探讨溶血磷脂酸抑制顺铂诱导卵巢癌细胞凋亡的作用机制。方法体外培养人卵巢上皮癌细胞株SKOV3细胞,选用MAPK信号传导通路特异性阻断剂PD98059,将细胞随机分为七组：正常对照组(NC组：不加任何药物)、顺铂组(DDP组：加入不同浓度的顺铂)、溶血磷脂酸组(LPA组：加入40μmol/L的溶血磷脂酸)、PD98059组(PD98059组：加入10μmol/L的PD98059)、顺铂+溶血磷脂酸组(DDP+LPA组：加入不同药物浓度的顺铂和40μmol/L的溶血磷脂酸)、顺铂+PD98059组(DDP+PD98059组：加入不同药物浓度的顺铂和10μmol/L的PD98059)和顺铂+溶血磷脂酸+PD98059组(DDP+LPA+PD98059组：加入不同药物浓度的顺铂和40μmol/L的溶血磷脂酸和10μmol/L的PD98059)。应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定顺铂、顺铂+溶血磷脂酸和顺铂+溶血磷脂酸+PD98059对SKOV3细胞增殖活性的影响；应用Hoechst33258荧光染色观察细胞形态及结构的变化；应用实时荧光定量RT-PCR测定溶血磷脂酸单独或合用PD98059对SKOV3细胞表达环氧化酶-2(COX-2)的影响；应用流式细胞仪(FCM)测定细胞的凋亡率及细胞增殖周期动力学变化。结果溶血磷脂酸对顺铂诱导卵巢癌细胞凋亡有拮抗作用,联合应用PD98059即阻断MAPK信号传导通路后,溶血磷脂酸对顺铂的抑制作用消失。RT-PCR结果显示,溶血磷脂酸能促进环氧化酶-2的表达(P<0.05),而合用PD98059后环氧化酶-2的表达降低(P<0.05)。流式细胞检测发现,顺铂明显诱导细胞凋亡,降低S期细胞比率,顺铂与溶血磷脂酸联合处理细胞后,凋亡率下降,S期细胞比率升高,联合应用PD98059后,顺铂诱导细胞凋亡作用重现。荧光显微镜下观察发现,卵巢上皮癌SKOV3细胞经顺铂处理后,细胞出现明显的凋亡变化,细胞核明显固缩,部分核碎裂,并可见致密强荧光及典型的凋亡小体；卵巢上皮癌SKOV3细胞经顺铂和溶血磷脂酸处理后,溶血磷脂酸对顺铂作用出现保护作用,凋亡细胞减少,荧光较弱,较均匀的正常细胞较多；SKOV3细胞经顺铂、溶血磷脂酸联合PD98059处理后,PD98059对抗了溶血磷脂酸作用,细胞出现明显凋亡变化。结论血浆溶血磷脂酸抑制顺铂诱导的卵巢癌细胞凋亡,应用MAPK信号传导通路特异性阻断剂PD98059后,溶血磷脂酸的作用被抑制,顺铂诱导卵巢癌细胞凋亡的作用重现,并且抑制了溶血磷脂酸促环氧化酶-2基因表达的作用。由此推测溶血磷脂酸是通过MAPK信号传导通路抑制顺铂诱导的卵巢癌细胞凋亡,且与环氧化酶-2基因表达有关。