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研究背景结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)的发病率、死亡率高,严重危害人们的健康。尽管手术、放疗、化疗及靶向治疗多种治疗手段水平不断提高,但结直肠癌的治疗效果仍旧欠佳。化疗作为治疗结直肠癌的一种主要手段,能够减少结直肠癌的复发以及远处转移,因此寻找可靠的化疗疗效预测指标至关重要。目前临床上可应用的化疗预测指标较少,而且价值有限。Runt相关转录因子(Runt-related transcription factor3,RUNX3)作为重要的抑癌基因,对转录生长因子β(TGF-β)信号通路具有调控作用,参与细胞的增殖、分化、凋亡。已有不少研究证实RUNX3在人类多种肿瘤中表达下调,其下调机制可能为甲基化。目的研究在接受化疗的结直肠癌患者中,RUNX3基因启动子的甲基化水平与患者的临床特征以及化疗疗效的相关性,评估RUNX3基因启动子的甲基化水平是否能够作为预测结直肠癌患者化疗疗效的一个参考指标。材料和方法以2010年1月1日至2014年12月31日在郑州大学附属肿瘤医院行术后辅助化疗及晚期一线化疗的经病理确诊的患者作为研究对象。选择出符合入组标准的100例结直肠癌患者,通过甲基化特异性PCR(MSP)技术检测结直肠癌组织以及配对的癌旁组织中RUNX3基因启动子的甲基化状态,利用SPSS 21.0统计学软件进行统计学处理,采用χ~2检验分析RUNX3基因启动子的甲基化水平与结直肠癌患者临床特征(年龄、性别、原发灶部位、肿瘤分期、化疗方案、疗效评价、无病生存期)的关系;采用Log-rank检验分析RUNX3基因启动子甲基化水平与接受术后辅助化疗的结直肠癌患者无病生存期(DFS)的关系;采用χ~2检验分析RUNX3基因启动子的甲基化水平与接受晚期一线化疗的结直肠癌患者化疗疗效的关系。结果1肿瘤组织与癌旁组织RUNX3基因启动子甲基化阳性率分别为35.00%和17.00%,两者差异具有统计学意义(p<0.05)。2结肠癌与直肠癌患者RUNX3基因启动子甲基化阳性率分别为34.78%与35.19%,两者差异无统计学意义(p=0.966)。3结直肠腺癌患者病理类型为腺癌及其他病理类型的肿瘤组织RUNX3基因启动子甲基化阳性率分别为32.86%和40.00%,两者差异无统计学意义(p=0.493)。4结直肠癌患者肿瘤组织中淋巴结转移阳性与阴性的RUNX3基因启动子甲基化阳性率分别为41.56%与13.04%,两者差异具有统计学意义(p<0.05)。5在II期、III期结直肠癌根治术后辅助化疗患者中,II期结直肠癌患者肿瘤组织中RUNX3基因启动子的甲基化阳性率为18.52%,Ⅲ期患者肿瘤组织中RUNX3基因启动子甲基化阳性率为27.59%;在IV期晚期结直肠癌一线化疗患者中,肿瘤组织中RUNX3基因启动子甲基化阳性率为50.00%。II期和III期患者RUNX3基因启动子甲基化阳性率之间的差异无统计学意义(p=0.605);而II期、Ⅲ期分别与Ⅳ期患者相比,肿瘤组织中RUNX3基因启动子甲基化的阳性率差异均具有统计学意义(p<0.05)。6在结直肠癌根治术后辅助化疗患者中,RUNX3基因启动子甲基化阳性患者与阴性患者中位DFS二者间差异无统计学意义(p>0.05),仅呈现出相关趋势。在晚期结直肠癌患者中,RUNX3启动子甲基化阳性患者接受化疗后的疾病控制率(PR+CR+SD)为13.64%,而RUNX3启动子甲基化阴性患者接受化疗后的疾病控制率为54.55%,两者差异具有统计学意义(p<0.05)。结论1结直肠癌患者RUNX3基因启动子甲基化水平与临床分期、淋巴结转移相关,与患者年龄性别、肿瘤位置、病理类型无关。2对于结直肠癌术后辅助化疗患者,RUNX3基因启动子甲基化水平与与患者DFS仅呈现相关趋势。3对于晚期一线化疗的结直肠癌患者,RUNX3基因启动子甲基化阳性患者接受化疗后的疾病控制率比RUNX3启动子非甲基化患者接受化疗后的疾病控制率低。提示RUNX3基因甲基化水平与其化疗疗效相关,也许RUNX3基因启动子甲基化水平可能作为预测结直肠癌患者化疗疗效的一个预测指标。