目的：探讨TGF-β1、COX-2单核苷酸多态性与脑小血管病(CSVD)的关系，从分子水平研究CSVD可能的发病机制，为CSVD的早期诊断、早期防治提供理论依据。
　　方法：本研究收集从2018年4月至2019年10月期间在包头市中心医院神经内科住院，并通过神经系统查体、影象学检查及简易智能精神状态检查量表(MMSE)等明确CSVD诊断且病例资料完整的患者50例作为CSVD组，并收集同期神经内科住院且影像学正常的患者30例作为对照组，所有研究对象均无血缘关系的。收集临床资料：基本信息(年龄、性别、吸烟及饮酒史)；既往史(高血压、糖尿病、冠心病、脑卒中病史)；生化指标(血同型半胱氨酸、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇)。影像学资料：头部磁共振成像(MRI)检查包括T1加权成像、T2加权成像、弥散加权成像(DWI)、磁共振血管成像(MRA)、T2液体衰减反转恢复序列(FLAIR)、T2加权梯度回波序列(GRE)或磁感敏加权(SWI)和计算机断层扫描(CT)、经颅多普勒超声、颈动脉超声等。采集抗凝全血标本(-80℃贮藏)，采用DNA试剂盒提取静脉血基因组DNA样品，应用聚合酶链式反应扩增目的基因(TGF-β1基因rs1800470位点和COX-2基因rs689466、rs20417两个位点)，并进行PCR产物测序。统计CSVD组及对照组的基因型，采用SPSS20.0软件，CSVD组和对照组之间基因型分布和等位基因频率分布比较采用χ2检验，明确各基因型与CSVD之间的关系，通过单因素及多因素Logistic回归分析找出脑小血管病可能的危险因素。
　　结果：(1)CSVD组与对照组相比，年龄、血脂异常、高血压病史、糖尿病史、既往卒中史比较有统计学意义(P＜0.05)。(2)TGF-β1基因rs1800470位点：在CSVD组、对照组中检测出CC、CT、TT三种基因型。CSVD组CC型15例，CT型24例，TT型11例，C等位基因频率为54%，T等位基因频率为46%；对照组CC型11例，CT型14例，TT型5例，C等位基因频率为60%，T等位基因频率为40%；CSVD组与对照组基因型频率及等位基因频率差异无统计学意义(P＞0.05)。(3)COX-2基因rs689466位点：在CSVD组、对照组中检测出GG、GA、AA三种基因型。CSVD组GG型15例，GA型19例，AA型16例，G等位基因频率为49%，A等位基因频率为51%；对照组GG型8例，GA型13例，AA型9例，G等位基因频率为48.3%，A等位基因频率为51.7%；CSVD组与对照组基因型频率及等位基因频率差异无统计学意义(P＞0.05)。(4)COX-2基因rs20417位点：在CSVD组、对照组中检测出CC、CG、GG三种基因型。CSVD组CC型39例，CG型7例，GG型4例，C等位基因频率85%，G等位基因频率为15%；对照组CC型26例，CG型3例，GG型1例，C等位基因频率为91.7%，G等位基因频率为8.3%；CSVD组与对照组基因型频率及等位基因频率差异无统计学意义(P＞0.05)。(5)TGF-β1基因rs1800470(CCvsCT+TT)和COX2基因rs689466(GGvsGA+AA)、rs20417(CCvsCG+GG)与CSVD关系的Logistic回归分析结果显示，在校正其他因素前后均未发现SNP位点rs689466、rs20417、rs1800470与CSVD发生风险有关。(6)单因素Logistic回归分析结果显示，年龄(OR1.096，95%CI1.039~1.156，P=0.001)、高血压(OR8.889，95%CI2.899~27.255，P＜0.001)及糖尿病(OR5.444，95%CI1.142~25.954，P=0.033)是CSVD发生的危险因素。(7)以是否发生CSVD为应变量，将年龄、高血压、糖尿病作为自变量，进行多因素Logistic逐步回归分析，结果显示，年龄(OR1.090，95%CI1.031~1.153，P=0.003)、高血压(OR8.481，95%CI2.546~28.250，P＜0.001)是CSVD发生的独立危险因素。
　　结论：(1)TGF-β1、COX-2基因多态性可能不是脑小血管病的易感基因。(2)年龄、高血压可能是脑小血管病形成的独立危险因素。