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盐霉素属于聚醚类一元羧酸,具有特殊的环状结构,是典型的离子载体抗生素,其产生菌为白色链霉菌。盐霉素不仅抗菌效果好,而且低毒无害,是公认的最有前景的兽药之一。盐霉素的生产过程相对简单,所用原料大部分为农副产品,少数是普通无机化工原料,容易得到,成本低。生产过程对环境污染小,是一个有利于国计民生的兽用药。 本课题主要是在稳定生产的基础上,对盐霉素的发酵工艺进行优化。首先对原料进行筛选。可以作为碳源的有鱼油、花生油、动物油、豆油和玉米油,在中试过程中,通过优化试验,最后选取豆油,做为发酵的主碳源,其发酵水平较高,成本低、来源广、贮存方便、使用方便。在此基础上,优化豆油的使用比例,最后选取14%作为基础料中的正常加量。 氮源可选择的范围也很广,通过试验,选择硫酸铵作为无机氮源,棉籽饼粉和黄豆粉为有机氮源同时使用,为产生菌提供丰富的培养成分,总的氮源比例达2.0%以上。 在碳氮源优化完成后,先后对微量元素和无机盐等进行了优化,其中硫酸镁等对发酵的影响较大,最后进行了全配方的综合优化。 其后,又对补料,补油、等工艺控制进行优化。中间补料的批次,比不补料的发酵水平略高,但发酵液质量提高很多。因此,将补料纳入正常工艺范围。开始使用补油方法时完全是根据时间即定时补油,后改进化验方法,从检测对工艺控制没有作用的还原糖,改为检测发酵液中的残油量和脂肪酸量,再根据菌丝的生长情况补料,完成由最初的粗放补油工艺,到科学补油的过渡,并推导出补油公式。其它工艺参数也得到很大的改善,空气流量,培养温度,都由原来一个工艺参数控制全程,优化为分段控制,根据代谢状态,代谢速度不同分别控制;发酵液的pH值也由自然变化,变为分段控制,使菌种潜力得以发挥。 接种量是很重要的影响因素,原来20%接种量受到挑战,本研究中,把接种量降低10个百分点,发酵水平提高了6%,推动发酵水平的又一次突破。