绿原酸对镉暴露大鼠肠道屏障的保护作用及机制

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镉是一种毒性极强的重金属,为最易在体内蓄积的毒性物质之一。镉暴露会导致肝脏、肾脏、胃肠道、生殖器官、骨骼以及心血管等多种器官的病变。其中,肠道吸收是镉进入机体最主要的途径,故肠道也成为镉毒性的靶器官。过往的研究表明镉暴露会导致肠道产生应激反应,破坏肠道屏障等作用,而绿原酸具有抗氧化、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、降血压、降血脂、清除体内自由基、保护肠道屏障及免疫调节等作用。本实验首先提取了葵花仁中的绿原酸,然后以镉暴露大鼠为模型,通过添加绿原酸进行干预,研究了绿原酸对镉暴露大鼠生长性能,肠道抗氧化功能,屏障的保护作用和对镉吸收的影响作用。通过单因素实验考查了水浴温度、时间、固液比及乙醇浓度对绿原酸得率的影响,然后通过响应面优化法对工艺参数进行优化。结论:最佳提取条件为水浴温度64℃,时间为28min,固液比为1:32,乙醇浓度为66%时,在此条件下绿原酸预测最大得率为3.058%。进行3次验证实验,实际得率达到3.041%。以镉暴露大鼠为模型,探讨绿原酸对肠道屏障的保护作用和限制镉吸收的作用及机制。按照随机分配的原则将大鼠分为4组,预喂养一周,一周后分别对每组大鼠进行灌胃给药。空白对照组(control,CON),只灌胃蒸馏水;镉损伤模型组(CdCl2,Cd),灌胃6 mg/kg BW CdCl2;镉损伤模型+绿原酸治疗组(CdCl2+Chlorogenic acid,Cd+CGA),灌胃6 mg/kg BW CdCl2+50 mg/kg BW CGA;镉损伤模型+葵花仁提取物治疗组(CdCl2+Sunflower seed extract,Cd+SSE),灌胃6 mg/kg BW CdCl2+50 mg/kg BW CGA。实验结果表明:绿原酸不仅可以改善镉暴露大鼠肠道黏膜损伤,增加绒毛高度和隐窝深度,从一定程度上增加镉暴露大鼠体重增加量和采食量,缓解器官指数失衡,还能显著抑制镉造成的ALT和AST大量合成,保护大鼠肝脏功能,降低镉的毒性作用。机理是绿原酸能增强镉暴露大鼠肠道抗氧化功能,减轻肠道炎症反应,降低肠道通透性,通过减少金属转运蛋白表达量和改善肠道屏障损伤两个途径来限制镉的吸收,减轻镉对机体的伤害。
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