右美托咪定改善大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的实验研究

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第一部分:腹腔注射右美托咪定对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤神经行为学评分的影响目的建立大鼠可逆性大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,观察α2-肾上腺素受体激动剂右美托咪定对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤神经行为学评分的影响方法体重280~320g的雄性清洁级SD大鼠32只,随机分为4组(n=8):⑴假手术组(SHAM),⑵缺血-再灌注组(ischemia-reperfusion,I/R),⑶生理盐水给药组(I/R+NS),⑷右美托咪定给药组(I/R+DEX)。采用线栓法将大脑中动脉(右侧)栓塞2h之后,将该线栓拔出从而实现再灌注。I/R+DEX组于再灌注即刻腹腔注射右美托咪定40μg/㎏,,I/R+NS组予再灌注即刻腹腔注射相同容量生理盐水,予再灌注24h从神经行为学角度进行评分。结果与SHAM组相比,I/R、I/R+NS、I/R+DEX组大鼠神经行为学评分增加,结果有统计学差异(P<0.01);与I/R、I/R+NS组相比,I/R+DEX组大鼠神经行为学评分降低,结果有统计学差异(P<0.05)。结论腹腔注射右美托咪定可使大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的神经行为学评分降低。第二部分:腹腔注射右美托咪定对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤脑梗死体积及磷酸化Akt表达水平的影响目的探讨α2-肾上腺素受体激动剂右美托咪定对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的脑梗死体积及磷酸化Akt表达水平的影响方法体重280~320g的雄性清洁级SD大鼠32只,随机分为4组(n=8):⑴假手术组(SHAM),⑵缺血-再灌注组(ischemia-reperfusion,I/R),⑶生理盐水给药组(I/R+NS),⑷右美托咪定给药组(I/R+DEX)。采用线栓法将大脑中动脉(右侧)栓塞2h之后,将该线栓拔出从而实现再灌注。I/R+DEX组于再灌注即刻腹腔注射右美托咪定40μg/㎏, I/R+NS组予再灌注即刻腹腔注射相同容量生理盐水。于再灌注24h,分别采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色显示脑梗死体积和western-blotting测定Akt磷酸化水平。结果与SHAM组相比,I/R、I/R+NS、I/R+DEX组大鼠脑梗死体积增加(P<0.01),且I/R组Akt磷酸化水平降低(P<0.05);此外,与I/R、I/R+NS组相比,I/R+DEX组大鼠脑梗死体积减少(P<0.05),且I/R+DEX组Akt磷酸化水平增加(P<0.05)。结论腹腔注射右美托咪定能够缩小大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的脑梗死体积,促进Akt磷酸化。
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