PCSK9抑制剂对冠心病患者主要心脏不良事件和脂蛋白(a)影响的Meta分析

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背景和目的:目前在临床上应用较多的PCSK9抑制剂主要有依洛尤单抗和阿利西尤单抗,大量研究表明PCSK9抑制剂可以降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)而用于治疗家族性高胆固醇血症,现在也逐渐用于治疗冠心病,但由于应用时间尚短,其临床疗效仍存在一定争议,而脂蛋白(a)独立于LDL-C外对冠心病产生影响,现临床上没有降低脂蛋白(a)的明确治疗药物。因此,我们将运用循证医学的系统评价方法,以进一步分析比较PCSK9抑制剂对冠心病患者的临床疗效及其对脂蛋白(a)的影响,为临床决策提供依据。方法:为了进行文献检索,我们参考了Cochrane协作网,并检索了计算机电子文献数据库Pub Med、the Cochrane Library、Embase、Sinomed(CBM)、Web of Science、中国知网(CNKI)、维普(VIP)和万方数据库。我们在各个数据库建库至2022年12月31日之间进行了检索,并仅限中英文的文献,并获取了全文文章。我们筛选出了与PCSK9抑制剂治疗冠心病有关的随机对照试验(RCT)。筛选出有关PCSK9抑制剂治疗冠心病的随机对照试验(RCT)。两名独立的评价者对文献进行了筛选、数据提取和质量评价。我们使用Rev Man 5.4软件对文献偏倚风险进行了评估,通过Note Express软件以临床总有效率、脂蛋白(a)为结局指标进行meta分析并绘图。结果:共检索到相关文献1684篇,最终筛选出12项研究,共涉及48116例患者,其中对照组24014例,治疗组24102例。这些研究的平均/中位随访时间为4周至2.8年。根据meta分析的结果,我们得出了以下结论:与安慰剂对照或他汀对照相比,PCSK9抑制剂具有以下优势:(1)可以进一步降低降低总胆固醇(TC)(MD=-1.11,[95%CI(-1.42,-0.80)],P<0.00001)、甘油三酯(TG)(MD=-0.35,[95%CI(-0.49,-0.21)],P<0.00001)、低密度脂蛋白胆固醇(MD=-1.24,[95%CI(-1.28,-1.20)],P<0.00001)、脂蛋白(a)(Lp(a))(MD=-12.55,[95%CI(-17.05,-8.04)],P<0.00001),同时升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)(MD=0.08,[95%CI(0.02,0.15)],P=0.01<0.05);(2)进一步降低hs-CRP(MD=-0.95,[95%CI(-1.33,-0.56)],P<0.00001)、IL-6(MD=-1.64,[95%CI(-2.28,-1.00)],P<0.00001)、TNF-α(MD=-1.71,[95%CI(-2.69,-0.73)],P=0.0007<0.05);(3)降低主要心脏不良事件的风险(RR=0.86,[95%CI(0.82,0.90)],P<0.00001),同时也能够降低非致命性心肌梗死发生率(P<0.00001)、卒中发生率(P=0.0005)和冠脉血运重建事件的发生率(P<0.00001)。然而,在全因死亡率(P=0.14>0.05)、心力衰竭发生率(P=0.73>0.05)、心绞痛发生率(P=0.17>0.05)方面,治疗组与对照组之间的差异均不具有统计学意义;(4)除了引起注射部位局部反应(P<0.00001)以外,对严重不良事件发生、导致停药的不良事件发生率以及其他常见的不良反应(过敏、肌肉酸痛、新发糖尿病、肝酶升高等)均无统计学意义(P>0.05)。结论:在有效性方面,PCSK9抑制剂可改善各血脂指标,如降低TC、TG、LDL-C、Lp(a),同时升高HDL-C,并降低炎症因子和主要心脏不良事件;在安全性方面,除了注射部位局部反应以外,PCSK9抑制剂不会增加其他不良事件的发生率。
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