【摘 要】
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背景丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)的感染呈全球性分布,中国也属于HCV感染流行区,我国HCV感染总数超过3000万.为进一步研究HCV NS5A影响p53蛋白功能的分子机理,我们通
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背景丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)的感染呈全球性分布,中国也属于HCV感染流行区,我国HCV感染总数超过3000万.为进一步研究HCV NS5A影响p53蛋白功能的分子机理,我们通过GST Pull-down实验证明HCV NS5A能与p53蛋白形成复合物,并通过EMSA试验证明HCV NS5A抑制p53蛋白与其特异DNA序列的结合,从而抑制p53蛋白的功能(第一部分).由于p53蛋白功能还涉及到DNA的修复,与细胞周期有关.在研究中我们初步观察了HCV NS5A对细胞周期的影响(第二部分).结论1 HCV NS5A抑制抑癌蛋白质p53的功能,不仅对p53的反式激活作用有影响,也对p53蛋白抑制下游基因的表达有影响,HCV NS5A对p53蛋白功能的影响是多方面的.2 HCV NS5A与p53结合形成复合物,影响p53与其特异DNA序列的结合是HCV NS5A抑制p53功能的主要的分子机制.由于HCV NS5A对p53蛋白的表达没有影响,说明不是通过抑制p53的表达来影响p53的功能.3 HCV NS5A对细胞周期有一定的影响.4 HCV NS5A对p53功能的抑制作用可能是HCV NS5A及HCV致原发性肝细胞癌的分子机理之一.
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