血清乙二醛酶Ⅰ在2型糖尿病视网膜病变中的临床意义

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[目的]观察乙二醛酶I(Glyoxalase,GLO)在2型糖尿病视网膜病变患者血清中的变化及与糖基化终末产物的相关性,探讨其在2型糖尿病视网膜病变中的潜在临床意义。[方法]入选2012年10月至2014年4月就诊福建医科大学附属协和医院内分泌科的2型糖尿病病人53例,于体检中心行健康体检的正常人28例,分为三组:健康对照组(N组)28例,平均年龄(55.93±6.21)岁,男性16例,女性12例;2型糖尿病无视网膜病变组(DM组)30例,平均年龄(59.37±6.93)岁,男性21例,女性9例;2型糖尿病伴视网膜病变组(DR组)23例,平均年龄(59.39±7.41)岁,男性12例,女性11例。收集一般资料:身高、体重、血压、病程、既往病史、糖尿病其他并发症情况、用药史,计算体重指数(Body Mass Index,BMI,BMI=体重(kg)/身高2(m2));检测空腹血糖(Fasting blood-glucose,FBG)、糖基化血红蛋白(Glycosylated hemoglobin,HbA1c)、甘油三酯(triglyceride,TG)、胆固醇(cholesterin,CHOL)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low densitylipoprotein cholesterol,LDL-C);同步使用酶联免疫分析法(ELISA)测定GLO、晚期糖基化终末产物(Advanced glycation end products,AGEs)、可溶性晚期糖基化终末产物受体(Soluble Receptor for advanced glycation end products,sRAGE)含量;对确诊为2型糖尿病患者于眼科行详细的眼部检查最佳矫正视力、双眼非接触眼压、裂隙灯下外眼、角膜、瞳孔、晶状体检查,散瞳后裂隙灯显微镜下VOLK前置镜检查眼底、眼底照相。采用SPSS19.0统计软件进行统计分析,计量资料采用完全随机设计的单因素方差分析(ANOVA);计数资料采用χ2检验;各指标间的差异及相关性则采用直线相关分析及多元线性回归分析,以双侧P<0.05为有统计学意义。[结果]1.一般临床资料及生化指标的单因素方差分析:各组间年龄(N组:55.93±6.21岁,DM组:59.37±6.93岁,DR组:59.39±7.41岁)、甘油三酯(N组:2.63±1.68mmol/l,DM组:2.24±2.18mmol/l,DR组:1.51±1.45mmol/l)、低密度脂蛋白胆固醇(N组:2.80±0.46mmol/,DM组:3.09±0.83mmol/l,DR组:3.23±1.33mmol/l)、糖基化血红蛋白(DM组:9.04±2.70%,DR组:9.48±1.92%)差异无明显统计学意义(P>0.05),DM组的病程明显短于DR组(DM组:7.59±6.18年,DR组:11.65±8.46年;P<0.01);N组的BMI、收缩压均显著低于DM组和DN组(BMI:N组:22.40±2.16kg/m2,DM组:25.00±2.88kg/m2,DR组:24.87±3.19kg/m2;收缩压:N组:119.18±15.37mmHg,DM组:135.03±19.83mmHg、DR组:144.04±23.69mmHg;两者P<0.01);N组舒张压显著低于DM组(N组:73.68±10.05mmHg,DM组:81.10±7.06mmHg,DR组:81.39±13.13mmHg;P<0.05);N组的胆固醇、空腹血糖均明显低于DM组和DR组(胆固醇:N组:2.88±1.71mmol/l,DM组:4.81±0.97mmol/l,DR组:9.24±3.47mmol/l;空腹血糖:(N组:5.11±0.39mmol/l,DM组:8.61±3.85mmol/l,DR组:9.24±3.47mmol/l;两者P<0.01),N组的高密度脂蛋白胆固醇明显高于DM组(N组:1.43±0.24mmol/l,DM组:1.12±0.27mmol/l,DR组:1.28±0.32mmol/l;P<0.01)。2.DM组、DR组中的其他糖尿病并发症情况、用药史、吸烟史等构成比行用χ2检验表明:糖尿病大血管病变、糖尿病周围神经病变、糖尿病肾病以及口服降糖药、高血压等在DM组和DN组间差异无明显统计学意义(P>0.05)。3.3组间GLO I、AGEs、LN(sRAGE)进行单因素方差分析表明:GLO I(N组:283.63±62.60ng/ml,DM组:247.59±46.19ng/ml,DR:205.81±43.71ng/ml)、AGE(N组:1119.77±427.65ng/ml,DM组:1741.00±354.20ng/ml,DR组:2066±599.70ng/ml)、LN(sRAGE)(N组:7.12±0.69ng/l,DM组:6.36±0.37ng/l,DR组:6.13±0.27ng/l)在N组、DM组、DR组间差异存在统计学意义(P<0.01),且GLO I、LN(sRAGE)在N组、DM组、DR组间呈逐渐递减趋势,AGEs在三组间则呈逐渐递增趋势。4.AGEs、GLO、LN(sRAGE)与一般资料及生化指标之间的相关性采用Pearson相关分析显示:GLO I与BMI、收缩压、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、AGEs呈负相关,与LN(sRAGE)呈正相关;AGEs与年龄、BMI、舒张压、空腹血糖呈正相关,与GLO I、LN(sRAGE)呈负相关;LN(sRAGE)与BMI、收缩压、舒张压、胆固醇、空腹血糖、AGEs呈负相关,与甘油三酯、GLO I呈正相关。5.GLO I、AGEs、LN(sRAGE)的多元线性回归分析分析示:以课题分组、BMI、收缩压、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖为自变量,GLO I为因变量进行多元线性回归表明:课题分组对GLO I(P<0.01)有显著影响,即按着N组、DM组、DR组的分组顺序GLO I水平逐级降低31.15ng/ml;以课题分组、年龄、BMI、收缩压、舒张压、胆固醇、空腹血糖为自变量,AGEs为因变量进行多元线性回归表明:课题分组对AGEs(P<0.001)有显著影响,即按着N组、DM组、DR组的分组顺序AGEs水平逐级增高417.94ng/ml;以课题分组、BMI、收缩压、舒张压、甘油三酯、胆固醇、空腹血糖为自变量,LN(sRAGE)为因变量进行多元线性回归表明:课题分组对LN(sRAGE)(P<0.01)有显著影响,即按着N组、DM组、DR组的分组顺序LN(sRAGE)水平逐级降低0.296ng/l。[结论]1.GLO I、LN(sRAGE)在2型糖尿病视网膜病变患者血清中显著降低,且与血清中AGEs呈负相关,提示GLO I、sRAGE在延缓2型糖尿病视网膜病变的发生、发展中起着重要作用。
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