PML是支配PML-NBs组装及功能的主要成分。尽管以前的研究已经证明了PML-NBs是SUMO化蛋白聚集的地方，但关于PML蛋白调节其过程仍然不是清楚。本研究显示了PML3与TIP60相互作用并募集其上PML-NBs。我们的生化证据表明PML3与TIP60的N端364个氨基酸相互作用。重要的是，这364个氨基酸也是TIP60定位到PML-NBs上所必需的，说明了PML3-TIP60相互作用是介导了TIP60的PML-NBs定位。PML3与TIP60之间的相互作用是特异的，因为TIP60是与PML3蛋白的C端相互作用的。PML3以及TIP60之间的相互作用可以稳定TIP60，使之免于由Mam2介导的降解，表明PML3与Mdm2竞争与TIP60结合。荧光漂白恢复实验说明PML3-TIP60的相互作用调节了TIP60的核体定位以及移动。相反，在PML3缺失的细胞中，TIP60的分布和移动受到了阻碍，同时导致了DNA损伤修复应答的异常。因此，PML3控制了TIP60的分布动力学以及功能。我们的发现提示了一种新颖调节机制。我们认为PML3和TIP60肿瘤抑制蛋白相互协作，确保了基因组的稳定性。 PML-NB是一种动态的结构，它的数目、大小和位置在正常情况下，特别是细胞压力应答的情况下，会进行显著的改变。例如，热休克及重金属会导致PML-NB变为无数的核内小点。类似的，DNA损伤试剂，如Cisplatin和Alkylating试剂将导致PML-NB散布为更小的小体甚至呈现一种弥散的状态。虽然先前的研究试图解释这些表型，压力下PML微结构的作用仍然未知。在我们最近的研究中，我们揭示CdCl2和TNF可以诱导两种不同表型的产生，并且介导两种不同的细胞命运。Hela细胞用CdCl2处理后，PML-NB在核中被破坏，大部分PML蛋白迁徙到胞浆之中。有趣的是，PML和泛素蛋白在胞浆共定位，并且受其调控而降解。最终CdCl2诱导细胞凋亡。然而，TNF可以通过提高PML的SUMO化而增加PML-NB的数目及大小，而且，在TNF-α的压力下，检测不到凋亡细胞。我们的观察为进一步理解PML和PML-NB的功能提供了证据，也将对化学治疗药物的筛选有所帮助。