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目的：研究子宫内膜增殖症组织中CD44<,V6>、基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其抑制物:组织金属蛋白酶抑制剂TIMP-1、TIMP-2的表达,探讨它们在子宫内膜不典型增生珍断、治疗中的价值,对子宫内膜增殖症的发生、发展以及癌变的机制进行探讨,并指导临床工作.
方法：应用免疫组化二步法对子宫内膜增殖组及对照组的子宫内膜组织中CD44<,V6> MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的表达进行研究,结合临床病例的发生、发展、治疗及转归进行分析.子宫内膜增殖组(即:观察组)共92例,其中单纯性增生24例,复杂性增生26例,不典型增生42例:正常增生期子宫内膜(即:对照组)共23例.采用SPSS10.0统计软件进行数据处理,以P<0.05为差异有统计学意义.
结果：1.CD44<,V6>在正常增生期子宫内膜、单纯性增生、复杂性增生、不典型增生子宫内膜中的阳性表达率分别为8.7﹪,29.2﹪, 53.8﹪,66.7﹪;行×列表X<2>检验四组间比较,阳性表达率有统计学差异(P<0.001).进一步做两两比较,阳性表达率正常增生组<复杂性增生组<不典型增生组(P<0.05),而正常增生组与单纯性增生组间无显著性差异(P>0.05).
2.MMP-2在四组中的阳性表达率分别为:13.0﹪,45.8﹪,84.6﹪,81.0﹪;行×列表X<2>检验四组间比较,阳性表达率有统计学差异(P<0.001).进一步做两两比较,正常增生组与单纯性增生组间无显著性差异(P>0.05),而正常增生组与复杂性增生组、不典型增生组再作比较,均有显著性差异(P<0.001).
3.MMP-9在四组中的阳性表达率分别为21.7﹪,37.5﹪,61.5﹪,71.4﹪;行×列表X<2>检验四组间比较,阳性表达率有统计学差异(P=0.001).进一步做两两比较,正常增生组与单纯性增生组间无显著性差异(P>0.05),正常增生组、单纯性增生组分别与不典型增生组比较,有显著性差异(P<0.05).
4.TIMP-1在四组中的阳性表达率分别为8.7﹪,41.7﹪,69.2﹪,76.2﹪;行×列表x<2>检验四组间比较,有统计学差异(P<0.001).进一步做两两比较,阳性表达率正常增生组<复杂性增生组<不典型增生组(P<0.05),正常增生组与单纯性增生组间无显著性差异(P>0.05).
5.TIMP-2在四组中的阳性表达率分别为26.1﹪,79.2﹪,84.6﹪,90.5﹪:行×列表X<2>检验四组间比较,有统计学差异(P<0.001).进一步做两两比较,阳性表达率正常增生组<单纯性增生组<不典型增生组(P<0.05),单纯性增生组与复杂性增生组间无显著性差异(P>0.05).
6.以上提示,在不同的病理分型中随组织细胞异型性的增加,CD44<,v6>、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2阳性表达率均增加.为探究它们之间的相关性,我们对不典型增生组中该五指标的阳性表达进行Spearman相关性分析,结果:CD44<,v6>与MMP-2,(ID44<,v6>与MMP-9,MMP-2与MMP-9阳性表达强度之间存在正相关(P<,1><0.05,P<,2><0.01,P<,3><0.001).
结论：分析结果显示,与正常增生期及单纯性、复杂性增生相比,不典型增生组中CD44<,v6>、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2阳性表达均增加,推测这些分子可能对癌前病变渐变成癌的侵袭转移有关.在不典型增生组CD44<,v6>与MMF-2、CD44<,v6>与MMP-9、MMP-2与MMP-9阳性表达强度之间存在正相关,提示:它们之间可能相互作用共同促进细胞过度增殖,从而导致肿瘤的形成和进展.它们有可能成为子宫内膜组织早期癌变的生物学标记物,这为临床诊断和有针对性的防治提供了有力的依据.