背景:特发性震颤(essential tremor,ET)是一类发病率很高的运动障碍性疾病,中年以上人群患病率为4%。主要以姿势性震颤主要临床特征,较常累及的部位是上肢和手,偶尔可累及头和声带,极少累及下肢。然而,震颤有可能并非单一临床症状,临床特征存在异质性。如一些病人常伴随有帕金森症、肌阵挛、张力失常、小脑功能失调和听力损害等感觉症状。还有的病人伴随轻度认知缺陷和人格改变。本病发病机制仍不明确,常常起病隐匿,后缓慢进展,可见于任何年龄,大约约1/3特发性震颤患者有家族史,目前普遍认为是一种常染色体显性遗传病,目前已明确了3个位点分别位于3q13、2p22-25、6p23位点,涉及多个基因,不同家系,不同人种,基因分析后得出的目标基因均不完全相同。目的:筛查一个ET家系的致病基因。方法:收集一个连续4代发病ET家系,无隔代遗传现象,患者共8人,男女比例1:1,应用新一代高通量外显子组测序的方法对家系中的,ET患者和一名健康人进行全外显子测序分析。运用注释软件Ion Reporter注释后再对比db SNP、HAPMAP等数据库,滤过已知的无意义单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP),然后筛选出影响蛋白功能的候选基因,并对候选基因进行分析,最后筛选出最可能的异位点。结果:变异位点分别有52016(包含SNVs和Indels)个、54998(包含SNVs和Indels)个、55500(包含SNVs和Indels)个,患者共有而健康人不具有的基因有DRD3基因、FLNA基因、NGFR基因等,生物学分析后结果认为DRD3基因2号外显子存在突变c:25G>A为最可能的致病突变。结论:DRD3基因可能为此家系的遗传致病基因。