靶向联合阻断mTOR和EGFR信号通路对鼻咽癌细胞生长的影响

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研究背景:鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤。放射治疗是鼻咽癌的主要治疗方式。尽管放疗技术不断改进和发展,但鼻咽癌患者的五年生存率仍有待进一步提高。人们越来越关注分子靶向治疗。表皮生长因子受体(EGFR)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在鼻咽癌组织存在中异常表达,并在鼻咽癌的发生过程中起重要作用。体外研究已证实EGFR抑制剂Tarceva和mTOR抑制剂Rapamycin靶向治疗鼻咽癌有效。但鼻咽癌属多基因遗传病,因此单一靶点治疗的有效率不高。已证实Tarceva与Rapamycin联合靶向治疗方案在多种肿瘤中具有协同作用。但此联合靶向治疗方案在鼻咽癌中鲜有报道。目的:在细胞水平观察Tarceva与Rapamycin联合用药对鼻咽癌细胞株CNE1、CNE2的作用。方法:1)单独用药试验。不同浓度的Tarceva、Rapamycin处理CNE1、CNE2细胞72小时后CCK-8法检测细胞生长抑制率并确定两种药物的IC30。2)联合用药试验。Tarceva(IC30)和Rapamycin(IC30)单独或两种药物同时处理CNE1、CNE2细胞,72小时后经CCK-8法、流式细胞术分析药物处理对细胞生长和细胞周期的影响。结果:1)Tarcva、Rapamycin对CNE1、CNE2细胞株均呈剂量依赖性抗增殖作用(p<0.05),Tarceva IC30约为15μmol/L,RapamycinIC30约为100nmol/L。2)Tarceva与Rapamycin同时用药对抑制CNE1、CNE2细胞生长,增加G1期细胞比例,减少S期细胞比例具有协同作用(p<0.05)。而上述处理对CNE1、CNE2细胞凋亡的影响无显著意义(p>0.05)。结论:Tarceva、Rapamycin均可抑制鼻咽癌细胞生长,两者联合靶向治疗鼻咽癌细胞产生协同的抗增殖作用,其机制可能为增加G1期细胞比例。这为探索靶向治疗鼻咽癌的新方案提供了新的线索。
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