邻苯二甲酸酯(PAEs)主要作为增塑剂,在世界范围内广泛使用。随着工业化的发展,人类对PAEs的使用量逐年增多,其毒性作用被逐渐认识,引起的环境污染问题以及对人类健康的负面影响日益受到全球性关注。调查研究证实,PAEs已经广泛存在于水体、土壤、大气、食品、生物体中,成为环境中无所不在的污染物。PAEs可以通过消化道、呼吸道、皮肤以及医疗暴露等途径进入人体,对人类健康造成隐患。目前,对PAEs的毒性效应的研究主要集中在生殖发育毒性、肝脏毒性和致癌作用、免疫毒性、神经毒性等方面,但是至今仍然没有肯定的结论,也没有充足的实验证据能证明究竟哪一种PAEs可以引发疾病、肿瘤,乃至死亡。二十世纪以来,国际上出现了一批高质量的关于PAEs暴露的人群流行病学研究报告,多将人体尿液或血液中邻苯二甲酸酯代谢产物的含量作为评价邻苯二甲酸酯对人类危害的可靠生物标志物。作为PAEs的第一生产大国和消费大国,虽然有研究指出我国人群的PAEs暴露水平已经超过许多发达国家,但我国至今尚未针对PAEs开展系统的人群流行病学调查,也未出台相应的国家环境安全标准。基于对以上问题的认识和思考,本研究主要从三个方面展开：①对部分人群的PAEs暴露水平进行抽样调查,采用国际上认可的人体尿液中邻苯二甲酸酯代谢产物单体的含量来评估；②通过体外实验,从氧化损伤的角度来探讨PAEs的生物毒性作用；③以DEHP为代表,对其致过敏性哮喘的分子机理进行初步研究。研究结果如下：1.通过对我国中学生随机调查取样,对其尿液中PAEs一级代谢产物进行检测,结果为：①MEHP的检出率为93.3%,MBP的检出率为56.7%, MBzP的检出率为70%,呈现MEHP>MBzP>MBP的趋势,且女生中三种邻苯二甲酸酯一级代谢产物的检出率均高于男生。说明中学生普遍受到DEHP、DBP和BBP的暴露污染,其中DEHP的污染最为普遍。②MEHP的平均检出水平为29.0μg/L, MBP的平均检出水平为176.4μg/L, MBzP的平均检出水平为690.1μg/L。就检出的量来看,呈现出MBzP>MBP>MEHP的趋势。2.通过体外实验证明,随着DEHP和DBP染毒浓度的增大,大鼠肝脏细胞中的ROS水平、MDA含量和DPC系数逐渐上升,说明PAEs能够使细胞中ROS水平上升,导致氧化应激,并通过脂质过氧化作用及损伤细胞中的遗传物质等方式,对细胞及机体造成氧化损伤。3.用不同剂量DEHP对24只Balb/C小鼠进行连续14天灌胃染毒,提取小鼠肺组织总RNA,进行RT-PCR实验,扩增相关基因并进行半定量分析。实验结果证明,DEHP暴露能够导致GSNOR、TSLP和NGF基因的转录水平上调,但对TRPV1基因转录水平无明显影响,提示DEHP可能是通过TSLP和NGF三个基因分别介导的分子通路来诱导哮喘的发生。