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背景:心肌尔康(Xin-Ji-Er-Kang,XJEK)由多味药材组成,是临床使用多年的验方,基础研究和临床资料均表明心肌尔康对高血压,病毒性心肌炎等心血管疾病有一定的疗效。目的:探讨XJEK对心肌梗死(myocardial infarction,MI)诱导心力衰竭(heart failure,HF)小鼠的心血管重构的影响,并探究其可能的机制,比较XJEK不同剂量组的药效学差异。方法:实验采用120只雄性昆明小鼠,通过结扎小鼠冠状动脉前降支制备MI诱导HF模型,其中对照组小鼠冠状动脉前降支只穿线,不结扎。术后1周,将存活的57只小鼠随机分为正常组、模型组、XJEK低剂量组(the low dose of XJEK,XJEKL)、XJEK中剂量组(the medium dose of XJEK,XJEKM)、XJEK高剂量组(the high dose of XJEK,XJEKH)和阳性药组(福辛普利),并给予蒸馏水(对照组和模型组),XJEK(XJEKL,XJEKM和XJEKH组)和福辛普利(阳性药组)灌胃治疗。药物治疗4wk后,观察各组小鼠心电图、心脏形态学及心重指数(心脏质量/体质量,HW/BW)的变化;测量血流动力学参数观察心脏功能的变化;离体的血管环实验检测血管内皮依赖舒张功能;应用木素-伊红(hematoxylin and eosin,HE)和胶原纤维(Van Gieson,VG)染色并在显微镜下观察各组小鼠心脏和胸主动脉的结构的病理变化。采用各种比色法检测血清中相关的生化所需指标,选用常规的黄嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥酸法(thiobarbituric acid,TBA)和硝酸还原酶法分别检测各组HF小鼠血清中的超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和一氧化氮(nitric oxide,NO)的水平。选用酶联免疫吸附法(ELISA)定量测定各组小鼠血清中脑钠肽的水平(B-type natriuretic peptide,BNP),同样方法测量血清和心肌组织中血管紧张素II(Angiotensin II,Ang II)和内皮素-1(endothelin-1,ET-1)的含量。首先应用ELISA法和免疫组化法(immunocytochemistry,IHC)检测血清和心肌组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白介素1β(interleukin 1β,IL-β)和白介素-10(interleukin 10,IL-10)的含量,再次采用蛋白质印迹法(Western blot,WB)检测这些炎症指标,多种方法检测更能保证结果的真实性和可靠性。所以同样应用ELISA法,IHC法,免疫荧光(immunofluorescence,IF)及WB法检测血清和心脏组织中内皮型NO合酶(endothelial nitric oxide synthase,e NOS)的含量。结果:氯化三苯基四氮唑法(2,3,5-triphenyltetruzolium chloride,TTC)染色发现,经MI手术的小鼠,心脏出现了明显的梗死,证明我们成功地构建了MI模型。从记录的心电图结果来看,与对照组相比,模型组的心电图有明显的异常改变,S-T段明显抬高,经XJEK治疗4wk后,其P的高度及宽度、QRS宽度、S的高度,P-R间期及Q-T间期等值发生不同程度的逆转。从血流动力学方面观察,与模型组相比,XJEK能够明显改善心功能参数。从心脏的形态学和病理学角度观察,我们发现与对照组相比,模型组的HW/BW值,心肌细胞的横截面积(cross-sectional area,CSA)、胶原容积百分比分数(collagen volume fraction,CVF)和血管周围胶原面积百分比分数(perivscular collagen area,PVCA)均显著增大(P<0.01),而经过XJEK药物持续治疗4wk后,HW/BW明显降低(P<0.05),心肌细胞的CSA值,CVF和PVCA百分比含量显著降低(P<0.01)。观察其胸主动脉,发现模型组的胸主动脉总面积(total aorta area,TAA),CSA和、中膜厚度(media thickness,MT)值均显著升高,而XJEK能够抑制这种升高且具有统计学意义。比较血清及心脏组织指标发现,与对照组相比,模型组的SOD活性,NO及e NOS含量明显降低,而XJEK能够逆转心肌梗死引起的这些指标的下降且具有统计学意义(P<0.05)。与此相反,与对照组相比,模型组血清中MDA和BNP,血清与组织中的Ang II和ET-1显著升高(P<0.01),给予XJEK和福辛普利持续治疗4wk后能够明显地抑制这些指标含量的增高(P<0.05)。从炎症角度检测,与对照组相比,TNF-α和IL-1β的表达显著升高(P<0.05),给予XJEK治疗4wk后,心肌组织中的TNF-α和IL-1β的含量明显降低(P<0.05)。此外,我们还研究了IL-10蛋白表达,与对照组相比,IL-10水平持续下调(P<0.05),经XJEK持续治疗4wk后,明显抑制了IL-10蛋白表达得下调(P<0.05),福辛普利呈现类似的效应。结论:XJEK对MI诱导HF小鼠的心血管重构有一定的保护作用。它的保护作用机制可能是通过改善内皮细胞功能紊乱,减少氧化应激和降低炎症反应。