吡喃并查尔酮类衍生物的抗氧化作用研究

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自由基在体内过度积累会引起机体的氧化和众多疾病,如肝损伤、衰老和肿瘤等。吡喃并查尔酮类化合物是在豆科、桑科植物中发现的一大类化合物,具有抗氧化、抗菌、抗癌、抗病毒等多种生物活性。本论文以实验室前期合成的一系列吡喃并查尔酮类衍生物为研究对象,利用细胞氧化损伤模型和体外化学评价法评价了候选化合物的抗氧化活性,筛选得到抗氧化活性最好的化合物YZH-A087-26,并研究了YZH-A087-26对四氯化碳致急性肝损伤的保护作用。首先,利用PC-12细胞过氧化氢氧化损伤应激模型筛选了 10个吡喃并查尔酮类衍生物的抗氧化活性;并进一步利用体外化学法评价了抗氧化活性较好化合物的总还原能力和ABTS+自由基清除能力。实验结果表明:吡喃并查尔酮衍生物中YZH-A087-26抗氧化活性最好,PC-12氧化损伤模型中加入化合物YZH-A087-26(200μM)预保护后,细胞存活率为84.60%,比过氧化氢模型组22.03%有显著提高;化合物YZH-A087-26的总还原能力Vc相当量为648.44 mg/mM,ABTS+自由基清除能力的 EC50 为 0.54mM。其次,研究了化合物YZH-A087-26对PC-12细胞内乳酸脱氢酶(LDH)、谷胱甘肽(GSH)及DNA损伤标志物8羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)含量的影响。结果表明,加入化合物YZH-A087-26预保护细胞后,细胞内抗氧化酶GSH含量会相对升高,LDH的外泄会相对较少,8-OHdG的含量也会相对降低。最后,利用四氯化碳(CC14)刺激人正常肝细胞(L-02)的急性肝损伤模型验证了化合物YZH-A087-26的抗氧化活性在保肝方面的应用。实验结果显示:CCl4刺激后L-02细胞的存活率下降到42.19%,而加入200 μM YZH-A087-26预保护后L-02细胞的存活率有一定提高,为81.60%。实验结果表明:化合物YZH-A087-26对CC14诱导的肝损伤具有一定的保护作用。综上,本论文筛选出了具有较高抗氧化活性的吡喃并查尔酮类化合物YZH-A087-26,该化合物对H2O2诱导的氧化损伤具有显著的保护作用,并具有良好的总还原能力和清除ABTS+自由基的能力。此外,化合物YZH-A087-26对CC14诱导的肝损伤也有一定的保护作用。
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