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本文主要介绍了5-氮杂胞嘧啶和5-氮杂胞苷的合成新方法以及嘌呤核苷类化合物脱乙酰基的新方法,主要包括了四方面的工作:①5-氮杂胞嘧啶的化学合成方法;②5-氮杂胞嘧啶的微波合成方法;③5-氮杂胞苷的化学合成方法;④嘌呤核苷类化合物的脱乙酰化新方法。
核苷类化合物具有抗肿瘤、抗病毒、抗艾滋病、抗真菌等多种生理活性,不仅是目前国内外市场紧缺的医药和医药中间体,同时也是基因工程研究的重要原材料。本文在查阅了大量的文献之后,对核苷类化合物的合成现状及药理活性作了综述。在此基础上又对5-氮杂胞嘧啶和5-氮杂胞苷的合成现状进行了分析,设计并优化了合成路线。
5-氮杂胞嘧啶是一种非天然嘧啶,具有多种生理活性。本文以腈基胍和甲酸为原料生成脒基甲酸盐中间体,纯化处理后,经一步固态反应脱水生成5-氮胞嘧啶,该方法比文献报道的最高收率提高了25.5%。本文还首次采用微波技术以同样的原料为起始物合成了5-氮杂胞嘧啶,两种方法收率基本相当,约为60%,但微波反应所用的时间只有化学合成法的2.9%。
本文还完成了5-氮杂胞苷的化学合成。以硅烷保护的5-氮胞嘧啶和四乙酰核糖为原料,在本课题组自制特殊催化剂的作用下缩合,然后在氨甲醇中脱乙酰基,在甲醇中重结晶得到纯品。
本文最后完成了一种嘌呤核苷类化合物脱乙酰基的新方法研究。即用三正丁基锡氢(n-Bu3SnH),在引发剂AIBN存在下,于100℃的高温顺利地实现了嘌呤核苷类化合物乙酰基的脱保护。与传统方法相比,该方法为该类化合物提供了一种能在中性条件下脱乙酰基保护的途径,因而对带有酸或碱敏感的嘌呤类核苷很有应用价值。