绵羊褪黑素埋制剂的一般毒性和应用效果的研究

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(1).本试验以褪黑素为主要成份的埋制剂——“麦拉托灵”进行小鼠一般毒性安全试验,经腹腔毒性试验结果表明LD50为255.91±41.188mg/kg,无作用剂量为90mg/kg.WB。亚急性毒性试验中,对照组、低剂量组、高剂量组的红细胞、白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性细胞和嗜碱性细胞各组间均在正常范围内;谷丙转氨酶、胆固醇、肌酐和尿素氮也在正常范围内;组织病理学检查结果表明无病理性变化;Ames试验和微核试验结果为阴性,提示麦拉托灵无致突变和不会诱发小鼠体细胞染色体产生畸变;确定<90mg/kg.WB安全性较好。 (2).选用甘肃高山细毛母羊做埋植实验,结果表明:0~15d、15~30d麦拉托灵+孕马血清激素组体增重分别显著低于对照组(P<0.05);30~45d、45~60d麦拉托灵组体增重分别显著低于对照组(P<0.05),其它时期三组无显著差异性。麦拉托灵组第一只母羊发情时间比对照组早30天,发情率比对照组提高40个百分点。说明麦拉托灵具在本实验中使甘肃高山细毛羊提前发情。8月11日麦拉托灵组雌二醇浓度含量显著高于对照组(P<0.05),其它时期各组雌二醇浓度含量无显著差异(P>0.05)。麦拉托灵组、麦拉托灵+PMSG组均能促进母羊血浆中孕酮峰值提前到来,麦拉托灵组能缩短血浆中孕酮的波动周期。 (3) 选用季节性繁殖的蒙古羊,采用体外细胞培养和放射免疫法,研究褪黑素对下丘脑、垂体细胞的cAMP、cGMP的影响,结果如下: ① MLT单独使用对垂体细胞培养24h时,10组和2000组抑制垂体细胞的cAMP分泌,1000组促进cAMP的分泌;48h时100组和1000组促进垂体细胞cAMP的分泌。加入MLT和HCG对垂体细胞培养24h时,HCG组~2000+HCG组均抑制细胞cAMP的分泌;48h时HCG组~2000+HCG组均促进细胞cAMP的分泌。 ② MLT单独使用对垂体细胞培养24h时,10组促进垂体细胞cGMP的分泌,100组和1000组抑制其分泌;48h时MLT刺激垂体细胞cGMP分泌依次呈剂量依赖性抑制作用。加入MLT和HCG对垂体细胞培养24h时,10+HCG组促进垂体细胞cGMP的分泌,100+HCG抑制其分泌;48h时10+HCG促进其分泌,对照组和试验组48h分泌的cGMP均显著高于24h(P<0.05),说明延长培养时间能促进垂体细胞cAMP的分泌。
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