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目的:通过检测DNA人类着色性干皮病基因D(xeroderma pigmentosum group D,XPD)的Lys751Gln基因多态性,分析该基因多态性与胃癌、肝癌和结直肠癌遗传易感性的关系,推测该基因多态性与吸烟、饮酒交互作用能否增加胃癌、肝癌和结直肠癌的发病风险。方法:收集河南郑州和开封地区98例胃癌患者、76肝癌患者与95结直肠癌患者和80例同期非肿瘤人员外周血样,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerasechain reaction restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)方法检测胃癌、肝癌、结直肠癌人群和对照组人群XPDLys751Gln多态性,分析不同基因型与胃癌、肝癌、结直肠癌遗传易感性之间的关系。采用SPSS17.0统计软件统计分析,t检验比较病例组与对照组间年龄分布差异。χ2检验比较病例组与对照间性别分布差异,对照组基因型频率的Hardy-Weinberg基因平衡定律检测,组间基因型及等位基因频率的分布差异。采用非条件Logistic回归模型,在校正混杂因素后,计算比值(OR值)及95%可信区间,分析XPDLys751Gln基因多态性与胃癌、肝癌及结直肠癌的遗传易感性。统计检验均为双侧概率检验,P<0.05表示差异有统计学意义。结果:组间年龄分布没有统计学差异(P=0.145,P=0.140,P=0.126)。性别分布没有统计学差异(P=0.861,P=0.103,P=0.052)。对照组基因平衡检测显示没有统计学意义(P=0.102),即本研究所选对照组具有人群代表性。Lys751Gln基因型在胃癌病例组、肝癌病例和结直肠癌病例组的分布频率分别为32.65%、34.21%和35.26%,显著高于对照组的25.00%,差异均有统计学意义(P=0.038,P=0.002,P=0.016)。携带Lys751Gln基因型的个体患胃癌、肝癌和结直肠癌的风险分别增加1.486倍(P=0.025)、2.127倍(P=0.016)和1.212倍(P=0.007)。Lys751Gln基因型为胃癌、肝癌及结直肠癌发病的危险基因型。携带751Gln等位基因与吸烟在胃癌和结直肠癌的发病过程中不存在交互作用(S≈1),不增加或降低其发病风险。携带751Gln等位基因的吸烟者,使肝癌的发病风险增加1.58倍,吸烟的肝癌人群中,28%是由于两因子的交互作用所致(RERI=1.58,S=1.53,API=0.28)。携带751Gln等位基因的饮酒者,使胃癌和肝癌的发病风险分别增加1.61倍和2.14倍,饮酒的胃癌和肝癌人群中,分别有26%和40%是由于两因子的交互作用所致(RERI=1.61,S=1.59,API=0.26;RERI=2.14,S=1.94,API=0.40)。携带751Gln等位基因与饮酒同时存在,没有增加或降低结直肠癌的发病风险(S≈1)。结论: Lys751Gln基因型是消化系肿瘤疾病胃癌、肝癌和结直肠癌发病的危险基因型。携带751Gln等位基因的吸烟者,与胃癌和结直肠癌的发病风险没有相关性,增加患肝癌的发病风险。携带751Gln等位基因的饮酒者,可能增加患胃癌和肝癌的易感性,与结直肠癌的发病没有相关性。