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目的：通过检测DNA人类着色性干皮病基因D（xeroderma pigmentosum group D,XPD）的Lys751Gln基因多态性，分析该基因多态性与胃癌、肝癌和结直肠癌遗传易感性的关系，推测该基因多态性与吸烟、饮酒交互作用能否增加胃癌、肝癌和结直肠癌的发病风险。方法：收集河南郑州和开封地区98例胃癌患者、76肝癌患者与95结直肠癌患者和80例同期非肿瘤人员外周血样，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerasechain reaction restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)方法检测胃癌、肝癌、结直肠癌人群和对照组人群XPDLys751Gln多态性，分析不同基因型与胃癌、肝癌、结直肠癌遗传易感性之间的关系。采用SPSS17.0统计软件统计分析，t检验比较病例组与对照组间年龄分布差异。χ2检验比较病例组与对照间性别分布差异，对照组基因型频率的Hardy-Weinberg基因平衡定律检测，组间基因型及等位基因频率的分布差异。采用非条件Logistic回归模型，在校正混杂因素后，计算比值(OR值)及95%可信区间，分析XPDLys751Gln基因多态性与胃癌、肝癌及结直肠癌的遗传易感性。统计检验均为双侧概率检验，P<0.05表示差异有统计学意义。结果：组间年龄分布没有统计学差异(P=0.145，P=0.140，P=0.126)。性别分布没有统计学差异(P=0.861，P=0.103，P=0.052)。对照组基因平衡检测显示没有统计学意义(P=0.102)，即本研究所选对照组具有人群代表性。Lys751Gln基因型在胃癌病例组、肝癌病例和结直肠癌病例组的分布频率分别为32.65%、34.21%和35.26%，显著高于对照组的25.00%，差异均有统计学意义(P=0.038，P=0.002，P=0.016)。携带Lys751Gln基因型的个体患胃癌、肝癌和结直肠癌的风险分别增加1.486倍(P=0.025)、2.127倍(P=0.016)和1.212倍(P=0.007)。Lys751Gln基因型为胃癌、肝癌及结直肠癌发病的危险基因型。携带751Gln等位基因与吸烟在胃癌和结直肠癌的发病过程中不存在交互作用（S≈1），不增加或降低其发病风险。携带751Gln等位基因的吸烟者，使肝癌的发病风险增加1.58倍，吸烟的肝癌人群中，28%是由于两因子的交互作用所致(RERI=1.58，S=1.53，API=0.28)。携带751Gln等位基因的饮酒者，使胃癌和肝癌的发病风险分别增加1.61倍和2.14倍，饮酒的胃癌和肝癌人群中，分别有26%和40%是由于两因子的交互作用所致(RERI=1.61，S=1.59，API=0.26；RERI=2.14，S=1.94，API=0.40)。携带751Gln等位基因与饮酒同时存在，没有增加或降低结直肠癌的发病风险(S≈1)。结论： Lys751Gln基因型是消化系肿瘤疾病胃癌、肝癌和结直肠癌发病的危险基因型。携带751Gln等位基因的吸烟者，与胃癌和结直肠癌的发病风险没有相关性，增加患肝癌的发病风险。携带751Gln等位基因的饮酒者，可能增加患胃癌和肝癌的易感性，与结直肠癌的发病没有相关性。