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目的：从在体与离体水平探讨NOS系统活性紊乱和ADMA致高脂血症AS兔血管内皮功能障碍的发生机理，研究中药虎杖与PD对此的保护效应及可能机理。方法：1、将雌雄各半的日本大耳白兔36只随机分为6组。除正常对照组外，其余均在胆固醇1.5 g/日、熟猪油7.5 g/日和蛋黄粉3 g/日条件下喂养14周，其中有4组分别给予虎杖1 g/日/只(SHZ组)、3 g/日/只(MHZ组)、9 g/日/只(LHZ组)和L-精氨酸(L-Arg组)4.2188 g/日/只干预。第5组为未给药组(HC组)。2、观察指标：A、各组髂外动脉EDD和NEDD(超声法测定)、血脂、血清NO和NOS活性(化学法)、血浆ET(RIA法)、ADMA、SDMA和L-精氨酸水平(高效液相)、胸主动脉AS斑块面积(苏丹Ⅳ染色)、腹主动脉和髂外动脉AS病变积分、腹主动脉壁NOS组织化学染色(四唑盐法)和eNOS mRNA和iNOS mRNA表达(原位杂交)及离体腹主动脉<WP=8>与髂外动脉舒缩功能。B、各组兔肾DDAH活性(包括建立检测方法)。3、离体做正常主动脉条对单用ADMA的反应、PD和ADMA对PE收缩效应的影响及PD预处理对受ADMA作用的正常主动脉条PE收缩反应的影响（包括对Emax 和 Kd 值的影响）。结果：1、在体血管内皮功能、病理和离体血管舒缩功能结果为：A、HC组髂外动脉超声测得的EDD减退较早，1周后即已减退，NEDD减退较晚，6周后才开始减退；血生化指标明显异常，表现为血脂显著增高(以TC和LDL为主)，血清NO、NOS和ET明显增高，血浆ADMA明显增高；动脉AS病变明显，胸主动脉苏丹Ⅳ染色显示HC组各例兔均发生了AS病变，腹主动脉和髂外动脉AS病变积分明显增高，腹主动脉壁内皮细胞NOS组织化学染色及eNOS mRNA表达均明显减弱，中层细胞NOS组织化学染色及iNOS mRNA表达均明显增强；离体腹主动脉条和髂外动脉条对PE的收缩反应无明显改变，对Ach的舒张反应明显减弱，对SNP的舒张反应虽无明显改变，但IC50较正常组明显增大。B、各不同剂量HZ组LDL有逐渐降低的趋势，LHZ组与HC组、SHZ组、MHZ组差异有显著性；HZ对高脂造成的血管内皮功能损害呈现剂量依赖性保护效应，SHZ组效应＜MHZ组效应＜LHZ组效应：SHZ组各项指标与HC组无显著性差异，MHZ组多数指标已有改善，LHZ组各项指标均有改善。C、Arg能改善血管内皮功能，该组兔NO有所增高，ET较HC组明显降低，AS病变明显减轻，离体主动脉条对Ach的舒张反应明显改善，但NOS活性和其mRNA表达均未发生变化。2、DDAH酶活性结果为各组兔肾均能测出活性，但HC组活性明显降低，不同剂量HZ组酶活性呈剂量依赖性增高，MHZ组和LHZ组与HC组差异有显著性；Arg组DDAH活性未发生改变。3、ADMA不能使正常主动脉条收缩，PD预处理对PE收缩离体正常主动脉条反应的Emax和Kd值均无明显影响，ADMA预处理对PE收缩离体正常主动脉条反应的Emax和Kd值亦无明显影响，但血管条在受到PD和ADMA双重处理时，PD使受ADMA作用的正常主动脉条片对PE的Emax明显降低，Kd值明显增大。结论：1、高脂血症早期损害血管内皮依赖性舒张功能，晚期损害内皮非依赖性舒张功能；2、高脂血症AS兔动脉壁NOS系统明显紊乱，表现为eNOS mRNA<WP=9>表达明显降低，iNOS mRNA表达明显增高，总NOS活性显著增高，其发生机理与肾脏DDAH活性降低，致血浆内源性NOS抑制剂ADMA水平显著增高有关；3、中剂量与大剂量能改善血管内皮依赖性舒张功能，减轻AS病变，LHZ组效应几乎与Arg组相当，且大剂量虎杖能显著降低LDL。其机理与提高肾脏DDAH活性、降低血浆ADMA水平，从而调节NOS mRNA的表达和NOS活性有关。4、单独ADMA和虎杖甙对正常主动脉条无舒缩作用，亦不影响PE对主动脉条α-受体的亲合力和效应力，但在有ADMA作用时，虎杖甙能非竞争性拮抗主动脉α-受体对PE的收缩效应，进而推断虎杖甙能调节已紊乱的血管NOS系统的活性。