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目的：观察桂枝茯苓丸对大鼠肝纤维化的治疗和预防作用，从细胞和分子水平揭示桂枝茯苓丸抗大鼠肝纤维化作用机制，为临床上应用桂枝茯苓丸提供更多的可靠的实验依据。 方法：按照随机数字表将88只wistar雄性大鼠分为正常组8只，造模组60只，桂枝茯苓丸预防组(桂预组)20只，正常组予生理盐水0.3ml/100g皮下注射，造模组和桂枝茯苓丸预防组采用40％CCL4皮下注射复制大鼠肝纤维化模型，桂预组同时给与浓度为3.5g/ml的桂枝茯苓丸汤剂1.0ml/100g灌胃预防治疗，共6周。之后再按照随机数字表将造模组大鼠分为模型组、桂枝茯苓丸治疗组(桂治组)、秋水仙碱治疗组(秋治组)。正常组与模型组大鼠均予生理盐水1.0ml/100g灌胃，桂预组、桂治组均给与浓度为3.5g/ml的桂枝茯苓丸汤剂1.0ml/100g灌胃治疗，秋治组给与浓度为0.01mg/ml的秋水仙碱1.0ml/100g灌胃治疗，治疗期间给予CCL4维持模型。治疗4周后，比较各组大鼠的一般情况、体重变化及肝脾重；肉眼、光镜及电镜下比较各组大鼠肝脏组织的病理改变；免疫组化法及Western-blot法检测各组大鼠肝组织MMP-9、TIMP-1及TGF-β1蛋白表达水平。 结果：1.桂枝茯苓丸可以改善大鼠的一般情况、体重及肝脾重。 2.光镜下观察：模型组大鼠肝细胞肿胀明显，且排列紊乱不规则，周围大量炎性细胞浸润，胶原纤维增生，从汇管区至小叶间，并可延伸至临近肝小叶，形成网络状的纤维间隔，可见到假小叶形成；治疗组大鼠肝细胞肿胀不甚明显，排列较规则，周围炎性细胞浸润较模型组明显减轻，胶原纤维增生少，纤维间隔形成较窄，假小叶较少见；中药预防组大鼠肝组织较治疗组肝细胞肿胀变性有好转，肝细胞排列较整齐规则，周围炎性细胞浸润减轻；正常组大鼠肝细胞无明显变性和肿胀，排列整齐规则，仅有少量炎性细胞浸润，胶原纤维增生和纤维间隔少见，无假小叶形成。 3.电镜下观察：预防组和治疗组大鼠较模型组大鼠均有所改善，胶原纤维沉积少，狄氏间隙扩张不明显，窦内皮细胞窗孔较多接近正常，但预防组改善较显著。 4.免疫组化及Western-blot检测：模型组大鼠肝组织中MMP-9、TIMP-1及FGF-β1的阳性表达较正常组显著增多(P<0.05)；治疗组较模型组阳性表达减少；中药预防组的表达较治疗组少(P<0.05)；中药治疗组和西药治疗组表达无明显差异；正常组表达很少。 结论：桂枝茯苓丸可改善大鼠的一般情况、体重、肝脾重；可减轻肝组织炎症，减少胶原纤维增生以及改善组织超微结构病变；可下调肝组织中MMP-9、TlMP-1及TGF-β1的表达，且预防组效果显著，对大鼠肝纤维化具有很好的预防和治疗作用。