压力性尿失禁(Stress Urinary Incontinence,SUI)是中老年妇女一种常见的妇科疾病,常同时合并盆腔生殖器官的膨出或脱垂(Pelvic Organ Prolapse,POP),严重影响患者的生活质量。国际尿控协会(International Continence Society,ICS)在1977年将SUI定义为:在缺乏逼尿肌收缩的情况下,膀胱内压超过最大尿道压导致尿液不自主流出,多在咳嗽和运动等腹压增加时发生；其特点是正常状态下无溢尿,腹压突然增加时尿液不自主的流出。　　 细胞外基质(Extracelluar Matrix,ECM)和基底膜(basilar membrane,BM)的大量降解将引起盆底支持组织的结构损伤,导致压力性尿失禁的发生。盆底支持组织包括肌肉、筋膜、韧带等,其中阴道筋膜、主韧带、宫骶韧带、肛提肌等更是支撑子宫、膀胱、直肠的重要结构。大量研究表明,盆底支持组织主要由含Ⅰ型、Ⅲ型胶原的结缔组织所构成。基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMPs)是一类可降解盆底支持组织中细胞外基质的主要蛋白酶,至今已发现至少30余种MMPs家族的成员,各种MMPs均具有一定的底物特异性。MMP-10属于间充质溶解素类MMPs,作用底物范围很广,主要是基质中的蛋白多糖和糖蛋白,如蛋白聚糖、弹性蛋白、层粘连蛋白、明胶和纤维连接蛋白等。组织金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase,TIMPs)是一个分泌性蛋白家族,可与相应的MMPs特异性结合,抑制其降解作用。MMPs/TIMPs的改变可能是压力性尿失禁患者盆底支持组织中细胞外基质代谢发生改变的一个重要机制。层粘连蛋白(Laminin,LN)是一种具有多种生物学功能的高分子非胶原糖蛋白,是上皮基底膜中重要的糖蛋白成分,在细胞的附着、分化、增殖、移行等行为中扮演着重要的角色。胶原蛋白是盆底支持组织的主要成分,具有维持盆底控制排尿的功能。联合检测基质金属蛋白酶-10(MMP-10)、组织金属蛋白酶抑制剂-3(TIMP-3)、LN及Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)等在女性压力性尿失禁患者阴道壁组织中的表达情况,国内外尚未见相关的报道。　　 目的　　 探讨MMP-10、TIMP-3、LN和CollagenⅠ在女性SUI患者阴道壁组织中的表达水平,并进行各指标间的相关性分析,进一步探讨、分析胶原代谢在SUI发生、发展中的作用。　　 材料和方法：　　 1材料:本研究标本选自郑州大学第三附属医院妇科2008年1月～2009年1月收治的住院患者,SUI组40例、盆底器官脱垂组(POP组)30例,并选取同期非卵巢功能性肿瘤及宫颈上皮内瘤变患者30例作对照组。所有入选患者术前3月内均未服用过雌激素类药物。　　 SUI组入选条件:根据病史、妇科检查、尿动力学检查和尿垫试验等结果符合SUI的诊断标准；POP组入选条件:无压力性尿失禁症状,指压试验、棉签试验及尿动力学检查证实无尿失禁,妇科检查均有中度以上阴道前壁膨出；对照组入选条件:无压力性尿失禁症状,妇科检查无中度以上阴道前壁膨出或子宫脱垂,术后病理证实为非子宫内膜异位症等雌激素相关疾病。　　 2方法:采用免疫组织化学(SP)法检测MMP-10、TlMP-3、LN及CollagenⅠ在三组患者阴道壁组织中的表达情况。　　 3结果判定:MMP-10主要定位于细胞浆(略见于胞核),出现棕黄色至棕褐色颗粒的细胞为阳性细胞,在阴道壁组织中主要定位于粘膜下结缔组织细胞胞浆；TIMP-3、CollagenⅠ主要定位于细胞浆,细胞浆中出现棕黄色至棕褐色颗粒沉着的细胞为阳性细胞,在阴道壁组织中主要定位于粘膜下结缔组织细胞胞浆；LN的表达的阳性产物位于细胞外,呈棕黄色颗粒至棕褐色颗粒,主要定位于胶原纤维细胞外。用平均灰度值对各指标阳性表达染色区域的染色强度进行评价分析。　　 4统计学方法:采用SPSS13.0统计学分析软件进行统计学处理,计量资料采用均数±标准差((x)±s)表示；多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验,相关性分析采用Pearson相关分析。检验水准均取a=0.05。　　 结果：　　 1 MMP-10在阴道壁组织中的表达:SUI组、POP组及对照组三组患者的阴道壁组织中均可见MMP-10的阳性表达。SUI组、POP组的平均灰度值均较对照组高,比较差异均有统计学意义(P<0.05)；SUI组与POP组的平均灰度值比较差异无统计学意义(P>0.05)。　　 2 TIMP-3在阴道壁组织中的表达:SUI组、POP组及对照组三组患者的阴道壁组织中均可见TIMP-3的阳性表达。SUI组、POP组的平均灰度值均较对照组低,比较差异均有统计学意义(P<0.05)；SUI组与POP组的平均灰度值比较差异无统计学意义(P>0.05)。　　 3 LN在阴道壁组织中的表达:SUI组、POP组及对照组三组患者的阴道壁组织中均可见LN的阳性表达。SUI组、POP组的平均灰度值均较对照组低,比较差异均有统计学意义(P<0.05)；SUI组与POP组的平均灰度值比较差异无统计学意义(P>0.05)。　　 4 CollagenⅠ在阴道壁组织中的表达:SUI组、POP组及对照组三组患者的阴道壁组织中均可见CollagenⅠ的阳性表达。SUI组、POP组的平均灰度值均较对照组低,比较差异均有统计学意义(P<0.05)；SUI组与POP组的平均灰度值比较差异无统计学意义(P>0.05)。　　 5相关性分析显示:SUI组患者阴道壁组织中MMP-10的表达与TIMP-3、LN、CollagenⅠ的表达均呈负相关(P<0.05),其Pearson列联系数分别为-0.612、-0.716和-0.410。SUI组患者阴道壁组织中LN的表达与TIMP-3、CollagenⅠ的表达均呈正相关(P<0.05),其Pearson列联系数分别为0.601和0.364。　　 结论：　　 1 SUI组患者的阴道壁组织中MMP-10的表达明显增强,且其与LN、CollagenⅠ的表达呈负相关；MMP-10的表达增加可能与SUI的发生有关；　　 2 SUI组患者的阴道壁组织中TIMP-3的表达明显降低,MMP-10与TIMP-3的表达呈负相关；推测MMP-10/TIMP-3的表达失衡可能与SUI的发生有关；　　 3 SUI组患者的阴道壁组织中的CollagenⅠ含量明显降低,导致盆底支持组织的作用减弱,可能参与SUI的发生；　　 4 SUI组患者的阴道壁组织中LN的表达明显降低,引起盆底支持组织的作用减弱,可能参与SUI的发生。