通过复制大鼠内毒素休克模型,探讨内毒素引起脑损伤的分子机制,同时对比观察了人参二醇组皂苷(PDS)与地塞米松(Dex)对其的影响。主要研究发现,内毒素休克时,大鼠脑皮质CD14、TLR4/TLR2表达增加;采用电泳迁移率改变分析(EMSA)检测脑皮质转录因子NF-κB的DNA结合活性,结果显示休克后1h和4h NF-κB的DNA结合活性增高,且以1h增高明显。脑组织中特有的谷氨酸转运体表达减少(EAAT2和EAAT3),也参与了内毒素休克脑损伤。所以,可以认为脑组织细胞与其它细胞一样,NF-κB在炎症反应的早期被激活,随即诱导IL-18等细胞因子、NOS等的产生,引起脑组织损伤。谷氨酸转运体表达下降和自由基的生成、NO的大量释放存在着联系,亦可能与给予LPS后激活了NF-κB有关。本研究发现PDS 具有改善内毒素休克大鼠血液动力学、流变学和抗氧化损伤作用;还可降低脑细胞CD14、TLR4/TLR2 的表达。我们采用EMSA实验首次证实PDS 可明显抑制NF-κB 的DNA 结合活性,从而减少细胞因子的产生。与Dex 相比,PDS 通过影响脑细胞内毒素信号转导途径的多个环节,具有多靶点细胞保护作用。