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随着中药的广泛使用,中药的有效性和安全性日益受到关注。五味子为木兰科植物五味子属植物五味子Schisandra chinensis(Turcz.)Baill.的干燥成熟果实,具有良好的抗炎、抗氧化、免疫调节和保肝作用。麦冬为百合科沿阶草属多年生常绿草本植物麦冬(Ophiopogon japonicus(Linn.f.)Ker-Gawl)的块根,具有滋养阴气、滋润肌肤和缓解心肌功能。五味子和麦冬作为广泛使用的传统中药,研究其对肝药酶活性影响对扩大其配伍使用及保证临床用药安全具有重大意义。五味子中主要成分对细胞色素P450酶(cytochromeP450,CYP450)的抑制多见报道,但麦冬及五味子中的一些成分对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronosyltransferases,UGTs)的抑制作用少有报导。同时,我们前期发现五味子异构体对肝药酶活性影响具有差异性。因此,本研究使用重组单酶于体外孵育环境研究了五味子和麦冬中几种活性成分对UGTs及CYP3A4和CYP3A5酶的抑制作用。同时,考察了五味子木脂素成分保肝作用与其和肝药酶相互作用的相关性,以及一种中药活性成分黄皮酰胺异构体于不同种属间的代谢差异。结果显示,在所研究的几种中药成分中,五味子甲素,五味子酯甲,麦冬皂苷D(Ophiopogonin D,OD),麦冬皂苷D’(Ophiopgonin D’,OD’)和鲁斯可皂苷元(Ruscogenin,RU)对UGTs亚型有抑制活性,其中五味子甲素和五味子酯甲对UGT1A3具有较强的抑制活性,IC50值分别为10.8±0.4 μM和12.5±0.5 μM;OD对UGTlA6和UGT1A8 有抑制活性,IC50值分别为 11.4±0.4 μM 和 40.5±0.3 μM;OD’对 UGT1A6 和UGT1A10有抑制活性,IC50值分别为 8.7±0.7μM 和 30.1±0.4μM;RU 对 UGT1A4 有很强的抑制活性,IC50值为1.4±0.5μM。另五味子中五味子酯甲和戈米辛G(GomisinG,GG)对CYP3A4和CYP3A5亚型有很强的抑制作用。研究发现,当以咪达唑仑和硝苯地平为探针底物时,五味子酯甲对CYP3A4的抑制强度略强于CYP3A5;而当使用睾酮作为底物时,五味子酯甲对CYP3A4的抑制作用弱于CYP3A5。相比之下,GG对CYP3A5的抑制对底物依赖性比CYP3A4更强。这些发现表明五味子酯甲对CYP3A4和CYP3A5的抑制强度几乎相同,而GG对CYP3A5的活性的抑制作用比CYP3A4强。同时,对五味子木脂素成分保肝作用与肝药酶相关性研究结果显示,五味子木脂素提取物(Schisandra lignin extract,SLE)对抑制性肝损伤具有明显的逆转作用。SLE通过增加束缚小鼠肝脏中SOD和GPX的活性和mRNA的表达水平,在抗氧化酶的活性中起着重要的作用。对活性成分黄皮酰胺(Clausenamide,CLA)异构体在八种动物种属间的代谢差异研究结果显示,(+)CLA主要代谢物4-OH-(+)CLA只在大鼠肝微粒体和豚鼠肝微粒体中检测出来,而(-)CLA主要代谢物7-OH-(-)CLA只在大鼠肝微粒体和猕猴肝微粒体中检测出来。在人和其他动物种属肝微粒体中未发现明显的代谢物。通过化学抑制研究发现,CYP3A是参与CLA异构体在大鼠肝微粒体中羟基化反应的主要同工酶。本研究的结果表明五味子和麦冬与CYP3A4/5及UGTs代谢药物进行联用时,应对病人血药浓度进行监控。SLE对应激性肝损伤具有保护作用,其抗应激和保肝作用之间的相关性可能与其对肝药酶影响相关。黄皮酰胺异构体代谢种属差异的结果,可以帮助我们更好的理解化学立体异构体对肝药酶影响的差异性。