目的:本次课题通过对重点监测品种“头孢哌酮钠他唑巴坦钠”医院集中监测,对头孢哌酮钠他唑巴坦钠的不良反应进行了解,同时探索医院集中监测的方法,以期为临床合理用药提供支持。方法:第一部分:检索中国知网、万方数据库收录的以“头孢哌酮钠他唑巴坦钠”为关键词的相关文献,文献主要关于头孢哌酮钠他唑巴坦钠的临床应用、配伍禁忌和不良反应,并对这些文献进行统计和分析。第二部分:对山西省2006年4月至2014年10月上报山西省药品不良反应监测中心的有关头孢哌酮钠他唑巴坦钠的89例不良反应报告进行描述性分析、但单因素分析和多因素分析。单因素分析采用c2检验,多因素分析采用条件Logisitic回归分析。第三部分:为前瞻性队列研究。本课题选择了呼吸科、普外科、传染科、儿科和泌尿外科5个科室进行医院集中监测。观察员对5个科室的所有使用过头孢哌酮钠他唑巴坦钠超过5天的患者进行登记,登记患者的基本个人信息、用药情况、用药前后的体温、血细胞和生化指标的变化情况、住院期间的费用、用药过程中是否出现与疾病不相关的症状。并对疑似不良反应/事件进行登记。最后对未出现不良反应的患者情况和出现不良反应的患者情况进行描述和统计分析。结果:第一部分:检索得文献53篇,其中包括不良反应的文献有12篇,占22.6%;有关配伍禁忌的文献有23篇,占43.4%;临床应用的文献有18篇,占34.0%。其中12篇有关不良反应的文献中涉及不良反应病例供93例,严重不良反应包括过敏性休克(7例)、双硫仑反应(2例)、继发性癫痫(1例)、过敏性紫癜(2例)、气道痉挛(1例)、凝血时间延长(1例)和凝血功能障碍(1例)。第二部分:1、89例不良反应报告中有88例为一般,占98.88%,严重为1例,占1.12%。太原市明显较其他地区不良反应上报率高。医疗机构上报率较高,占86.52%。男性(69.66%)明显比女性所占比例大,且年龄大于60岁后,不良反应例数增加(年龄在60岁以上的占52.8%)。不良反应报告中用药剂量不合理的有21例,占23.6%。不良反应发生主要集中在首次输液中和首次输液后(24h内),占47.19%。涉及的器官主要集中在皮肤及其附件系统(占65.12%),主要表现为皮疹、红肿、瘙痒,可能与过敏反应有关。2、单因素分析发现,不良反应的发生于患者的年龄、性别、用药时间、既往不良反应史和原患疾病5个因素有关。在年龄方面,成年组和老年组比少年儿童组更易发生不良反应(c2=7.301,P=0.03)。在性别方面,男性比女性出现不良反应的比例高(P﹤0.05,OR=2.327)。用药时间方面,用药时间≤72h比用药时间>72h更易出现不良反应,且OR值很大(OR(28)421.73)。既往不良反应史方面,既往有药物不良反应史的患者更易发生不良反应(OR=4.257)。而条件logistic回归的多因素分析表明年龄、既往药品不良反应史、原患疾病和用药时间是头孢哌酮他唑巴坦不良反应的风险因素。在年龄方面,少年儿童组使用头孢哌酮他唑巴坦最不易出现不良反应(OR(28)007.0);用药时间方面,头孢哌酮他唑巴坦用药72小时内最易出现不良反应(OR(28)268.122);既往不良反应史方面,既往有不良反应史和既往未有不良反应史的OR值分别为0.042和0.018;原患疾病中骨科疾病最易发生不良反应(OR=67.798)。第三部分:1、本次研究期内(从2014年12月-2015年12月)。共监测患者1504人,发现不良反应54例,不良反应率为3.84%。在监测期内严重不良反应2例,一例为双硫仑反应,一例为患儿出现惊厥和意识障碍。其他不良反应多为皮疹或胃肠道反应,反应都较轻。对不良反应病例进行分析发现在性别上不存在统计学差异(P﹥0.05),年龄方面,中年组和老年组不存在统计学差异,青少年组和中年组与老年组有统计学差异。5个科室中以小儿科的不良反应率最高为11.39%,其次为传染科,泌尿外科在监测的两个月内未发现不良反应,普外科的不良反应率也较低为0.49%。监测期内发现的不良反应多集中在用药1天以后,这一结果与山西省头孢哌酮他唑巴坦不良反应报告分析的结果有区别(不良反应多集中在首次用药和用药当天,占47.19%)。2、将不良反应报表中提供的原患疾病、患者性别、年龄、过敏史、不良嗜好、用药时间、体重指数、合并用药等信息作为危险因素统计分析。单因素结果为年龄和用药时间有统计学意义(分别为c2=8.020,P=0.018;c2=10.999,P=0.027),其余6个因素不存在统计学意义(P>0.05)。多因素分析结果为年龄、性别、联合用药和用药时间有统计学意义(分别为c2=6.170,P=0.046;c2=5.319,P=0.021;c2=6.771,P=0.008;c2=18.218,P=0.001)。结论:第一部分:文献分析得出头孢哌酮他唑巴坦可有效控制呼吸系统和泌尿系统等部位的感染。其不良反应发生率低且以皮肤及其附件损害为主。常见严重不良反应有过敏性休克和继发性癫痫、抽搐。第二部分:分析省中心自发监测报告得出头孢哌酮他唑巴坦不良反应的风险因素为年龄、既往不良反应史、原患疾病和用药时间。医务人员在使用头孢哌酮钠他唑巴坦钠时,要注意询问患者的既往史以及注意用药剂量和时间。同时应当按照说明书中的提示配制头孢哌酮钠他唑巴坦钠。第三部分:1、集中监测所得头孢哌酮他唑巴坦不良反应发生率为3.84%。2、单因素结果为年龄和用药时间有统计学意义。多因素分析结果为年龄、性别、联合用药和用药时间有统计学意义。