氟灭酸正丁酯和2-三氟甲基-10-(3-氯丙基)吩噻嗪的合成研究

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有机氟化合物由于氟原子强电负性、键能大、原子半径与氢原子半径相似,具有化学稳定性和独特的生理活性,广泛应用于各类药物。本文对间三氟甲基苯胺的下游产品非甾体消炎药氟灭酸及其正丁酯,吩噻嗪类药物中间体2-三氟甲基-10-(3-氯丙基)吩噻嗪的合成工艺进行了研究。以Cu为催化剂合成氟灭酸的最优工艺条件:反应温度120℃,反应时间6h,n(间三氟甲基苯胺):n(K2CO3):n(邻氯苯甲酸)=2.5:0.5:1,W(催化剂):W(邻氯苯甲酸)=0.01:1。进一步筛选催化剂,发现Cu-CuCl复合催化剂较佳,当Cu与CuCl物质的量比为1:1,其它条件不变时,反应产物收率达到73.6%。氟灭酸酯化的最佳工艺条件:催化剂为对甲基苯磺酸,反应温度126~135℃,反应时间8小时,n(氟灭酸):n(正丁醇)=1:1.5,氟灭酸正丁酯收率为95.1%。探索了氟灭酸脱羧后环合,再与3-溴-1-氯丙烷缩合,制备2-三氟甲基-10-(3-氯丙基)吩噻嗪的新工艺。脱羧反应的最佳工艺条件为反应温度235℃,反应时间为4小时,收率85.3%。以N-苯基-3-三氟甲基苯胺,硫粉为反应物,碘粉为催化剂合成2-三氟甲基吩噻嗪的最佳工艺条件:n(N-苯基-3-三氟甲基苯胺):n(硫)=1.5:2,W(I2):W(N-苯基-3-三氟甲基苯胺)=1:35,140~150℃反应3.5小时,反应收率43.4%。以2-三氟甲基-吩噻嗪、3-氯-1-溴丙烷为反应物,氨基钠为碱缩合剂合成2-三氟甲基-10-(3-氯丙基)吩噻嗪的最佳工艺条件:n(2-三氟甲基-吩噻嗪):n(3-氯-1-溴丙烷):n(氨基钠)=1:1.5:1.5,135℃反应18小时,收率达到31.7%。
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