三氧化二砷抑制同种反应性记忆性CD8+T细胞介导的移植排斥反应

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目的:记忆性T细胞(Tm)是诱导移植物耐受的重要障碍,抑制其产生是从根本上解决加速性排斥,延长移植物生存期的关键。本文通过对T淋巴细胞功能缺陷鼠(裸鼠)过继转移CD8+记忆性T细胞,建立预致敏的心脏移植模型,并进一步研究了中药单体三氧化二砷(Arsenic trioxide,As2O3)对记忆性CD8+T介导的移植排斥的影响并探讨了其可能的机制。方法:首先进行C57BL/6(B6)到BALB/c的皮肤移植,皮肤移植后一个月提取皮肤移植鼠CD8+Tm细胞,通过过继转移CD8+Tm细胞于T细胞免疫缺陷鼠(BALB/c裸鼠),然后以裸鼠为受体,以MHC分子错配纯系小鼠C57BL/6(B6)小鼠为供体,进行过继转移后的心脏移植。并附加三氧化二砷(As203)进行治疗。从而针对性的研究了As203对CD8+记忆性T细胞的作用。记录移植物生存期并通过检测移植物,淋巴系统和血清学的检测,进行统计学分析,对CD8+记忆性T细胞介导的免疫抑制作用机制进行了初步探讨,并且分析了As203在其中发挥的免疫抑制作用。结果:在As203治疗后,心脏移植物平均生存期(mean survival time,MST)延长。病理结果显示炎症细胞在心脏移植物的浸润减少。脾脏和淋巴结中CD8+记忆性T细胞的数量减少。移植物中IL-2和IFN-y的基因表达量下降,IL-10和TGF-β的基因表达量上升。结论:我们阐明了通过向裸鼠体内过继转移同种反应性CD8+记忆性T细胞建立心脏移植模型,用As203治疗可以抑制CD8+Tm细胞的增殖以及免疫杀伤功能,从而延长移植物生存时间。
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