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目的 探讨肝细胞生长因子(Hepatocyte growth factor,HGF)对犬急性心肌梗死后左室功能、左室重塑的影响以及其作用机制。 方法 用碱裂解法制备大量无内毒素pc-DNA3-HGF,并测定其纯度及含量。将12只杂种犬结扎左冠状动脉前降支复制急性心肌梗死模型,随机分为2组:对照组(n=6)和治疗组(n=6)。治疗组于梗死心肌周围注射pc-DNA3-HGF 1ml(约300ug),对照组给予等量的生理盐水(normal saline,NS)。分别于术后1周、4周、8周进行超声心动图检查,监测心功能、左室重塑指标。术后8周处死动物,取出心脏,测量心脏及左心室重量,取心肌组织行苏木素-伊红(HE)染色;天狼猩红染色,并用图像分析系统测定梗死区、非梗死区及右室Ⅰ、Ⅲ型胶原含量;血管内皮细胞特异性Ⅷ因子免疫组化染色分析梗死区、非梗死区以及梗死边缘区血管生成情况;TUNEL染色观察细胞凋亡情况。 结果 (1)心肌梗死后4周时,HGF治疗组左室射血分数(LVEF)明显高于对照组,P<0.05;8周时,LVEF明显升高,LVESV较对照组降低,P<0.05。随着观察时间的延长HGF治疗组内比较显示LVEF逐渐增高,LVESV逐渐降低。 (2)对照组组内比较显示左室后壁厚度显著降低,P<0.05。组织同步成像显示梗死后4周及8周时,HGF治疗组前间隔中段的Ts值明显低于对照组,P<0.05;术后8周时HGF治疗组Ts值的标准差及离散度均低于对照组,P<0.05。心肌粳死后8周时治疗组左房面积、二尖瓣返流面积以及二尖瓣返流面积与左房面积的比值均低于对照组,心脏及左室重量指数亦低于对照组,但未达到统计学意义。 (3)HE染色可观察到治疗组梗死心肌周围毛细血管较对照组增多,梗死区内有岛状细胞存活,而对照组瘢痕形成明显。