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目的(1)了解影响儿童青少年腹型肥胖和脂肪分布的生活行为因素。(2)通过关联分析探讨LncRNA HOTAIR调控通路的遗传变异对腹型肥胖和脂肪分布的影响。(3)评价遗传变异间、遗传变异-生活行为因素交互作用对腹型肥胖和脂肪分布的影响。方法本研究依托广州市中小学生卫生健康促进中心学生常规体检平台,于2016年6-11月在广州市城区39所中小学二年级、初一、高一中随机抽取4300名学生进行调查及体检,计算其腰臀比(WHtR)和腰高比(WHR)。分别按两种标准(WHtR标准、WHR标准)进行筛选,分成腹型肥胖组与非腹型肥胖组。以WHtR和经性别、年级标准正态化WHR作为反映脂肪分布的指标。采用生物信息学技术预测LncRNA HOTAIR调控通路,并筛选潜在功能性遗传变异。应用TaqMan荧光定量PCR进行基因型检测,分别采用Logistic回归和多元线性回归进行生活行为因素、遗传变异与腹型肥胖和脂肪分布的关联分析。采用广义多因子降维法分析遗传变异间、遗传变异-生活行为因素交互作用对腹型肥胖和脂肪分布的影响。结果(1)在WHtR和WHR标准分别筛选出的腹型肥胖组和非腹型肥胖组中,相对于食欲一般,食欲好会增加腹型肥胖发病风险(WHtR标准:OR=2.23,95%CI=1.79-2.80;WHR标准:OR=1.40,95%CI=1.06-1.86)。调整性别和年级后,多元线性回归模型结果显示食欲好能使得WHtR增加0.0166(P<0.0001),标化WHR增加0.1820(P<0.0001)。(2)在WHtR标准筛选的腹型肥胖者中,CDKN1A其他组双体型与WHtR有关联,相对于ACC/CAT双体型,其他组双体型能使WhtR降低0.0119(P=0.0448)。而在WHR标准筛选出的腹型肥胖者中,相对于CDKN1A基因ACC/CAT,ACC/CCC能使标化WHR降低0.5251(P=0.0172)。(3)GMDR结果发现rs11202592和rs762624间存在二阶交互作用(P=0.041),同时发现HOTAIR、CDKN1A双体型和食欲间存在三阶交互作用(P<0.001)影响标化WHR水平。在WHtR标准筛选出的腹型肥胖者中,GMDR发现rs11202592、rs1059234二阶模型(P=0.021),rs920778、rs1801270、食欲、周末视屏时间的四阶模型(P=0.027),口味、食欲、周末视屏时间、HOTAIR和CDKN1A双体型的五阶模型(P=0.013)均存在影响WHtR的交互作用。在WHR标准筛选出的腹型肥胖者中,GMDR发现rs920778、rs11202592、rs1059234、rs762624的四阶模型(P=0.002),HOTAIR和CDKN1A双体型的二阶模型(P=0.016)均存在影响标化WHR的交互作用。未发现遗传变异间、遗传变异与生活行为因素存在交互作用对腹型肥胖和WHtR有影响。结论(1)食欲好是腹型肥胖和脂肪分布的危险因素。(2)腹型肥胖者中,相对于CDKN1A基因ACC/CAT双体型,携带ACC/CCC双体型者WHR水平较低。(3)LncRNA HOTAIR调控通路遗传变异间以及遗传变异与生活行为因素存在交互作用影响腹型肥胖的严重程度。