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一、研究背景:
虽然临床诊断方法和技术已经明显提高,但是不明原因发热(fever of umknown origin,FUO)仍然是各科常见的疑难病症之一,其病因复杂,临床表现多样,易引起误诊、漏诊。目前<18>-FDG PET/CT显像除广泛地应用于临床肿瘤的诊断、分期和疗效评估方面,但目前应用于良性疾病的诊断仍不多,对于<18>F-FDG PET/CT显像在不明原因发热的临床诊断意义,正在逐步获得广大医生的认可,但要使其作为不明原因发热常规的二线检查方法,需要进一步的临床的研究;一般认为,不明原因发热的主要原因为感染性疾病、恶性肿瘤以及非感染性炎性病变;FUO的诊断方法为反复的体格检查、病史采集、实验室检查以及各种影像学检查,但是当上述这些都不能明确诊断时,那么临床医生就会转向其他更加复杂或创伤性更大的方法,现在发现<18>F-FDG PET/CT显像在FUO患者中具有一定的意义。<18>F-FDG作为葡萄糖代谢的示踪物和显像剂,其可以被代谢旺盛的肿瘤细胞所摄取,也可以被多种炎性病变的各种炎症细胞所摄取;<18>F-FDG在异常组织内摄取的基础,主要是基于病理性细胞葡萄糖代谢的旺盛,动物实验证实,肿瘤局部浓聚的<18>F-FDG,有29﹪是由瘤周巨噬细胞或肉芽组织摄取所致,这一方面造成了PET诊断肿瘤的“假阳性”结果,但另一方面,也说明PEI、诊断感染性或炎性病变的潜能。炎症细胞,特别是单核细胞、成纤维细胞等摄取<18>FDG与恶性细胞不同,不仅表现为摄取强度的差异(表现为SUV值不同),还可以通过病灶的形态(如边界、形状)及放射性分布特点(如浓淡不均)加以鉴别。所以<18>F-FDG PET/CT显像一方面是诊断肿瘤的灵敏方法,特异性不一定很高,另一方面,利用<18>F-FDG可以沉积于炎性病变的特点应用于发现并诊断炎性病变,结合诊断性CT,PET/CT可以更好的发现炎性病灶,特别是隐匿性炎症和临床怀疑但是不易活检获得病理的疾病,如盆腔炎症、大动脉炎等。
二、研究目的:
1.回顾<18>F-FDG PET/CT显像在不明原因发热患者中的应用情况和诊断结果,探讨<18>F-FDG PET/CT显像在不明原因发热患者中的诊断价值:
2.研究FUO各种病因的PET/CT显像特点,初步探讨<18>F-FDG PET/CT显像在诊断各种FUO病因中临床价值差异。
三、资料与方法
1.研究对象:
回顾性分析2003-09~2006-10在南方PET中心接受<18>F-FDG PET/CT检查的38例患者,其中男24例,女14例,年龄13~82岁。所选患者发热持续时间至少3周(包括1周住院时间),体温最高超过38.3℃,所有患者经病史询问、常规实验室检查、常规影像学检查后仍不能明确诊断,进行<18>F/FDG PET显像以求进一步明确诊断。PET/CT检查之后病例通过手术探查或穿刺活检获得病理诊断,非手术治疗者临床诊断并随访6月以上。
2.<18>F-FDG PET显像方法:
①<18>F-脱氧葡萄糖(<18>F-FDG)的制备<18>F-FDG由GE PET tmacer回旋加速器生产,并通过合成模块自动合成,放化纯度>95﹪。
②显像方法及条件:
采用GE Discivery LS PET/CT仪,PET仪为18环,层厚4.25mm,CT为light speed 4排螺旋CT。患者空腹6小时以上,平静状态下通过静脉三通管注射显像剂5.5MBq/kg。随后在暗室内平卧1小时左右,排尿后行PET/CT显像。显像包括CT平扫及PET发射扫描,发射扫描4min/床位,全身扫描范围从大腿中段至头顶。 CT扫描条件为电压140kV、电流160mA、螺距0.75、球管单圈旋转时间为0.8s、层厚为5mm。患者保持平静呼吸以保持图像与PET相匹配。
③图像重建及融合。
PET图像重建采用有序子集最大期望值迭代法。CT重建采用标准重建法,矩阵为512×512,重建层厚为4.25mm,将PET和CT图像传送到工作站,进行图像对位融合显示。
④图像分析:
所有PET/CT融合图像、PET图像和CT平扫图像都通过融合软件进行帧对帧对比分析。<18>F-FDG浓聚灶均经过2位PET诊断经验丰富的核医学科医师确认,标准摄取值(SUV)系通过沿病灶周边勾画感兴趣区(ROI)后由工作站自动计算平均值,并根据病灶的浓聚程度、形态、位置并结合CT所见诊断是否为恶性肿瘤病灶。
四、结果:
38例患者进行<18>F-FDG PET/CT检查,PET显像阳性率86.8﹪(33/38),包括12例肿瘤患者,占肿瘤患者的100﹪,12例感染性病变患者,占感染性病变患者的75﹪(12/16),9例其它疾病患者,占其它疾病患者的100﹪。
PET显像阴性率为13.2﹪(5/38),这5例阴性患者分别为:慢性胆囊炎伴结肠炎1例、肺部炎症1例、盆腔炎症伴积液2例、丘脑可疑占位1例。其中感染性病变4例。
CT显像阳性率为82.4﹪(32/38),包括12例肿瘤患者,占肿瘤患者的100﹪,13例感染性病变患者,占感染性病变患者的81.3﹪(13/16),6例其它疾病患者,占其它疾病患者的66.7﹪,1例丘脑可疑占位。
CT显像阴性率为17.6﹪,共6例,这6例阴性患者分别为:艾滋病、双侧扁桃腺慢性炎症、风湿病、自身免疫性疾病、伤寒沙门氏菌感染、败血症。
PET/CT显像阳性率为100﹪,即每位患者均显示至少一处异常<18>F-FDG浓聚灶和/或一处异常密度影。
同时,此38例患者<18>F-FDG PET/CT显像阳性结果的临床意义不同,可以分为以下4种情况:①<18>F-FDG PET/CT显像提供准确的阳性结果,占71.1﹪(27/38):恶性肿瘤12例,占恶性肿瘤的100﹪(12/12),其中3例恶性肿瘤复发, 2例恶性组织细胞病,3例淋巴瘤,2例白血病,1例肝癌伴多发骨转移,1例骨转移性低分化小细胞癌(源发灶待查);感染性疾病13例,占感染性病变的81.3﹪(13/16),其中包括2例肺外结核, 2例肿瘤治疗后未见肿瘤复发,而发现明确的炎性病灶;其他种类疾病2例,占其他种类疾病22.2﹪(2/9),分别为自身免疫性疾病、结节病;②<18>F-FDG PET/CT显像提供比较准确的结果,除外恶性肿瘤;2例患者分别为慢性胆囊炎伴结肠炎、大动脉炎;③<18>F-FDG PET/CT显像虽然不能除外恶性肿瘤,但是其提供的有效信息指导穿刺活检; 4例患者分别为风湿病、败血症、伤寒沙门氏菌感染、艾滋病:④<18>F-FDG PET/CT显像虽然误诊为血液系统恶性肿瘤,但是其临床提供了有效信息,指导穿刺活检或手术治疗;4例患者分别为脾内组织细胞和淋巴细胞高度反应性增生、成人Still、血吸虫病、脾脏嗜血细胞综合症。诊断不明确者1例,该患者发现<18>F-FDG PET/CT显像丘脑可疑占位但患者拒绝穿刺活检,随访发现他们出院后仍然间断性发热。
五、结论:
1、<18>F-FDG PET/CT显像是一种诊断不明原因发热病因的良好方法;该检查灵敏性高,可以准确显示绝大多数致病灶;虽然该检查为非特异性检查方法,但是结合诊断CT,该检查方法具有较高的特异性。与单纯PET或CT比较,PET/CT检查的灵敏性、特异性均有提高。
2、虽然FUO的致病因素繁多,但是<18>F-FDG PET/CT显像仍可以较好的显示多种疾病的特点,鉴别多种良恶性疾病。
3、由于FUO病因不同,<18>F-FDG PET/CT显像诊断不同FUO病因的临床价值差异较大。<18>F-FDG PET/CT显像对于恶性肿瘤及肿瘤患者治疗后出现不明原因发热,可以提供非常有效的诊断信息;但是<18>F-FDG PET/CT显像显示脾脏肿大伴代谢增高,多个中轴骨及四肢骨近端骨髓代谢增高,但骨质结构未见明显异常,伴或不伴肝脏肿大并代谢增高,这样的影像临床意义不大,特异性较低,需要紧密联系临床,以提高诊断的准确性。