背景:肥胖症患者存在多器官的脂质沉积,肾脏组织中过量的脂质沉积促使肾脏组织中的足细胞、肾小管上皮细胞等多种固有细胞功能受损,引起肾脏损伤称为肥胖相关性肾病。其主要机制可能与肾脏组织中过量的脂质沉积诱导氧化应激水平升高、炎症因子分泌增多相关。Nrf2是细胞调控氧化应激反应的重要转录因子,它不仅可以平衡细胞内的氧化还原反应还能抑制NF-κB活性缓解炎症反应。富马酸二甲酯(DMF)是Nrf2的特异性激活剂,目前关于DMF在肥胖相关性肾病中的作用及具体机制仍不明确。目的:拟通过高脂喂食构建肥胖模型并给予DMF灌胃,进一步探讨富DMF在肥胖相关性肾病中的作用及分子机制。方法:SPF级别8周龄C57BL/6J小鼠,根据饲养条件分为正常喂食组、高脂喂食组、高脂喂食+DMF组,在第14周收集小鼠尿液、血液和肾脏组织。观察小鼠体重变化趋势、肾脏和附睾脂肪垫的重量;检测尿蛋白、血脂情况;观察肾脏组织病理改变以及脂质浸润情况;检测氧化应激相关蛋白、炎症因子和脂代谢相关指标的表达水平。结果:与正常喂食组小鼠相比,高脂喂食组小鼠体重显著增加、血脂升高、出现蛋白尿,肾脏病理显示肾小球体积增大、肾小管空泡形成、肾间质炎性细胞浸润,肾小球系膜基质增生,肾小管有脂质沉积。与高脂喂食组小鼠相比,高脂+DMF组小鼠尿蛋白、甘油三酯水平减低,肾脏病理损伤有所缓解,TNFα、IL-6等炎症因子表达降低,Nrf2及下游蛋白表达升高。结论:DMF可通过缓解炎症反应和氧化应激水平减少脂质沉积,从而改善肥胖小鼠肾脏损伤。