脑表面降温对脑缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

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背景和目的 低温自二十世纪四十年代在临床上应用以来,已有近七十年的历史,主要用于脑保护与脑复苏.目前,一般将低温划分为四类:轻度低温、中度低温、深度低温和超深低温,其中轻、中度低温常称为亚低温,临床上可根据不同的治疗目的选用不同的温度范围.亚低温由于其副作用较深低温少,操作相对简单,效果确切,因此目前被更为广泛地应用于临床.关于亚低温作用机制的研究,现已深入到分子水平;在其并发症的防治和选择亚低温的适应证、禁忌症方面,人们已经积累了许多经验;在降温方法上,也进行了许多探索.在神经外科手术中,某些技术的运用和不适当的人为操作均可能对脑产生一定损伤,而麻醉方法与药物的应用不当也可以造成脑组织缺血和缺氧.如何采取简单、有效的脑保护措施以减轻对病人神经功能的损害,是大家所普遍关注的问题.临床上有通过硬膜外行脊髓局部降温来保护脊髓的报道,该法简单,效果可靠.神经外科手术中为了保持术野的干净而用作冲洗的低温生理盐水可使脑的温度下降,但这种脑表面降温(brain surface cooling,BSC)方法有否脑保护作用至今尚无人报道.有鉴于此,该研究拟以兔为研究对象,探讨开颅后BSC的可行性和对脑缺血再灌注所致的脑损伤有无保护作用.方法 64只成年、雄性、健康新西兰兔随机分为A、B、C、D四组,每组16只.A组(脑缺血再灌注组):夹闭双侧颈总动脉,同时从股动脉抽血,维持MABP在45±2mmHg的范围,然后松开血管夹并回输抽出的动脉血恢复至缺血前的血压而造成兔急性不完全性脑缺血再灌注损伤;B组(实验Ⅰ组):于脑缺血的同时,用4℃生理盐水在开颅后的脑表面持续滴注降温,滴注速度为3ml/min,当第三脑室的温度达到33℃时,调整滴速,维持此温度恒定不变,总共降温时间为4小时;C组(实验Ⅱ组):除将B组脑表面持续滴注降温用的4℃生理盐水用室温22~23℃生理盐水代替外,其他同B组.D组(假手术组):暴露双侧颈总动脉,不夹闭;室温下打开颅骨,脑表面不采取降温措施.实验中用24G针式探头测温仪和点式探头测温仪分别持续监测脑内温度和食管温度,实验结束时取材,定量测量脑组织内不同部位的水含量、伊纹氏蓝的含量及用电镜检测病理形态学改变.结论一、在颅骨开放的条件下,室温对脑温可产生明显的影响.缺血及缺血后再灌注对脑温没有产生明显的影响.二、夹闭兔的双侧颈总动脉同时降低兔的血压到一定水平再恢复脑灌流和血压,可以造成兔脑的低压低灌流性脑缺血再灌注损害,致血脑屏障通透性增加,脑水肿形成.三、脑表面滴注低温(4℃和22~23℃)生理盐水直接行脑局部降温的方法简单、可行、有效,4℃和22~23℃的生理盐水均能在治疗时间窗内将兔脑温度降低到亚低温水平,两者对缺血再灌注所致的脑损伤都具有一定的保护作用.
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