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目的:
1.了解儿茶酚胺甲基氧位转移酶(COMT)基因SNP多态在正常人群与海洛因依赖者中的分布情况;
2.分析儿茶酚胺甲基氧位转移酶(COMT)基因多态和康复期海洛因依赖者基础心理渴求程度及海洛因线索诱发心理渴求程度与诱发戒断症状严重程度之间的关系。
方法:
采用TaqMan探针SNP基因分型技术对507名海洛因依赖者(患者组)和499名健康人(对照组)的COMT基因(rs4818,rs4680,rs174696,rs174699,rs737866,rs933271,rs1544325)7个SNP位点进行基因分型检测,比较患者组和对照组的COMT基因型及等位基因分布差异。对其中391名海洛因依赖者的基础心理渴求程度进行评定后,采用海洛因相关线索诱发心理渴求实验,在线索诱发后评定患者的心理程度与戒断症状严重程度。分别比较带有COMT不同基因型患者的基础心理渴求程度、线索诱发心理渴求程度与戒断症状严重程度的差异。
结果:
1.患者组COMT基因rs737866位点的A等位基因的频率高于对照组(χ2=4.74,P<0.05)。患者组COMT基因rs933271位点的基因型频率分布上,两组存在差异(χ2=8.84,P<0.05),患者组的T/T基因型频率明显高于对照组(38.9%vs29.9%)。
2.单体型分析结果显示rs737866-rs933271组成的C-T单体型(30.8%vs26.4%)、T-C单体型(38.6%vs43.3%),rs737866-rs1544325组成的C-G单体型(31.0%vs26.1%),以及rs933271-1544325组成的C-G 单体型(39.2%vs43.4%)、T-G单体型(32.2%vs25.5%),上述单体型在患者组和正常对照组之间的有统计学差异(P<0.05)。
3.COMT rs4818,rs4680,rs174696,rs174699,rs1544325五个位点的基因型及等位基因在患者组和对照组之间的分布差异无显著性(P>0.05)。未发现其它单体型在两组间的差异(P>0.05)。
4.在基础心理渴求程度比较中,以各位点的基因型进行分组,发现带有COMT rs1544325位点A/A与G/G基因型的患者心理渴求分(10.49±17.40 vs 18.89±22.89)、A/A与A/G患者的心理渴求分数(10.49±17.40 vs 20.59±22.22)存在统计学差异(P<0.05)。
5.对患者组进行海洛因相关线索诱发实验后,发现带有COMT rs1544325位点A/A和G/G基因型的患者戒断症状评分(2.89±4.88 vs 1.41±2.59)、A/A 与A/G的患者戒断症状评分(2.89±4.88 vs 1.37±2.76)存在统计学差异(P<0.01)。
6.未发现COMT基因rs4818,rs4680,rs174696,rs174699,rs737866,rs933271 这6个位点的基因型与等位基因在基础心理渴求水平、线索诱发后心理渴求程度及诱发后戒断症状严重程度相关。
结论:
1.COMT rs933271位点的基因型多态和海洛因依赖相关,带有rs737866位点A等位基因的患者具有较高的海洛因依赖易感性。
2.带有rs737866-rs933271位点组成的C-T单体型,rs737866-rs1544325位点组成的C-G单体型,以及rs933271-1544325位点组成的T-G单体型的人群,其海洛因依赖的易感性较高。
3.在海洛因依赖者中,COMT rs1544325位点多态与海洛因者基础心理渴求水平及海洛因相关环境线索诱发的戒断症状严重程度相关,带有A/G,G/G基因型的患者在基础心理渴求程度较带有A/A基因型的患者严重;而在线索诱发后的戒断症状比较中,带有A/A基因型患者的诱发后戒断症状较G/G,A/G基因型患者严重。
4.未发现COMT rs4818,rs4680,rs174696,rs174699,rs1544325位点的等位基因和基因型多态在正常对照组和海洛因依赖患者中存在差异。
5.未发现COMT rs4818,rs4680,rs174696,rs174699,rs737866,rs933271基因型多态和基础心理渴求、海洛因相关环境线索诱发心理渴求程度及戒断症状严重程度相关。