目的：应用冠状动脉微血管缺血动物模型，阐明冠状动脉微血管缺血的病理变化与心之络病孙络疏失病理类型的密切相关性，揭示孙络疏失发生、发展的病理特征。方法：将心电图正常的240只雄性SD大鼠随机分为假手术组、造模30min组、造模1h组、造模6h组、造模12h组、造模24h组，每组40只。通过结扎大鼠冠状动脉前降支的方法造成急性心肌缺血模型（“孙络疏失”模型），假手术组只穿线不结扎。造模成功后，各组分别于规定时间点检测或取材。每组5只用于心电图连续监测；每组10只用于心脏TTC染色、活体微循环观测技术检测心肌表面血流量变化；每组5只用于HE染色方法观察心肌组织病理改变，透射电镜技术观察心肌细胞超微结构变化；每组10只用于放射免疫法检测血浆内皮素-1（ET-1）、血栓素B2（TXB2)、6-酮-前列腺素F1а（6-keto-PGF1а)、血管紧张素Ⅱ（ANGⅡ）、一氧化氮（NO）、血管内皮生长因子（VEGF）水平；每组5只用于免疫组织化学检测微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）、B细胞淋巴瘤基因-（2Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、TUNEL染色；每组5只用于qPCR法检测iNOSmRNA、ET-1mRNA、ICAM-1mRNA、VCAM-1mRNA表达。结果：1、心电图：造模开始ST段进行性抬高，后逐渐有所回落，部分大鼠回落至基线水平，病理性Q波自30min起一直存在。心电图动态监测过程中，部分大鼠短暂出现以房室传导阻滞、室性早搏为主的心率失常。2、心脏TTC染色：造模开始至1h大鼠心脏染色均呈红色，未见白色；造模6h、12h、24h组大鼠左心室、心尖部及室间隔部分染色呈白色。3、心脏表面血流量：自造模开始大鼠心脏表面血流量明显下降，至12h有所回升但仍低于假手术组，24h时血流量已回升至假手术组同一水平。4、心肌组织形态学观察：光镜下观察：30min及1h以炎性细胞浸润和部分心肌细胞坏死为主要改变，6h炎性细胞浸润最明显并伴有心肌细胞坏死溶解改变，12h和24h以心肌组织内增生改变为主，且24h炎性细胞浸润不明显；电镜下观察：开始仅见Z线和M线可见迂曲模糊，闰盘局灶性模糊，线粒体轻度肿胀等轻度病理变化，随后出现心肌细胞水肿，肌原纤维灶性溶解等变化，进一步加重出现心肌细胞坏死及血管间质内皮细胞凋亡，病变随时间推移呈逐渐加重趋势，12h最为严重。5、血浆舒缩因子含量：血浆6-keto-PGF1а水平显著下降（P＜0.01或P＜0.05），于12h达到最低水平；血浆TXB2水平显著升高（P＜0.01），而后明显下降（P＜0.05）；血浆ANGⅡ在造模30min组、造模1h组显著降低（P＜0.01或P＜0.05），而后回升至正常水平；血浆ET-1水平在造模1h组、造模6h组、造模12h组显著升高（P＜0.05），并于24h恢复正常；血浆NO水平于造模12h显著升高（P＜0.01）；各个模型组血浆VEGF水平较假手术组均无明显升高或降低。6、新生与凋亡蛋白表达：VEGF与CD34的各模型组较假手术组均显著升高（P＜0.01）；TUNEL法检测凋亡阳性细胞个数于各造模组显著升高（P＜0.01），Bcl-2及Bax值于各造模组均显著升高（P＜0.01）。7、舒缩因子mRNA表达：iNOSmRNA值显著升高（P<0.01或P<0.05），造模30min组则无明显差别； ET-1mRNA值于造模12h组、造模24h组显著升高（P<0.01）；ICAM-1mRNA值明显升高，差异具有统计学意义（P<0.01），其余各组较假手术组无显著变化；ICAM-1mRNA值明显升高（P<0.01）且非梗死区升高早于梗死区； VCAM-1mRNA值显著升高（P<0.01），且非梗死区升高明显早于梗死区。结论：1、应用冠状动脉前降支结扎方法制作大鼠“孙络疏失”模型证实可靠。2、“孙络疏失”模型造成心脏表面孙络功能缺少和（或）数量减少，机体可通过代偿调节恢复部分功能。3、“孙络疏失”造成心肌细胞炎性浸润、心肌纤维断裂溶解、心肌细胞水肿坏死、内皮细胞坏死等病理改变，符合孙络承载气血功能缺失造成心肌失养的预期。4、微血管相关分子代谢紊乱导致的微血管舒缩因子动态平衡遭到破坏，同时导致炎症反应、氧化应激和血小板功能异常在“孙络疏失”病理变化过程中发挥重要作用。5、微血管新生蛋白的表达保护了受损的内皮细胞并且促进微血管新生，心肌细胞相关凋亡蛋白的表达在“孙络疏失”所造成的心肌病理变化中发挥重要作用。