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【目的】运用适当浓度1,25-二羟基维生素D3(1,25-dihydroxy vitamin D3,1,25-(OH)2D3)、他莫昔芬(Tamoxifen,TAM)分别处理雌激素受体(Estrogen receptor,ER)、维生素D受体(Vitamin D receptor,VDR)不同表达状态的乳腺癌细胞系MCF-7(ER+,VDR+)、MDA-MB-231(ER-,VDR-)、MDA-MB-453(ER-,VDR+),检测三种细胞膜钙离子通道成分Orai1,Orai3表达变化,分析维生素D对乳腺癌细胞Orai1及Orai3表达的影响,探讨由维生素D诱导的对Orai介导的Ca2+信号通路与ER受体通路的关联性,活性维生素D对ER受体及VDR受体不同表达状态下的乳腺癌细胞促进凋亡的作用及可能的机制。【方法】传代培养ER、VDR不同表达状态的乳腺癌细胞系MCF-7(ER+,VDR+),MDA-MB-231(ER-,VDR-),MDA-MB-453(ER-,VDR+),以1,25-(OH)2D3(1×10-8mol/L)处理对数生长期的乳腺癌细胞,同时用17-β-雌二醇(1×10-9mol/L)和他莫昔芬(1×10-6mol/L)分别处理这三种细胞作为对照,于处理后48h时间点收集细胞,提取RNA及蛋白,采用Real-time RT-PCR法检测Orai1和Orai3的mRNA相对含量,Western Blot检测其蛋白的表达情况。【结果】1.ER阳性表达的MCF-7乳腺癌细胞中Orai3的表达水平高于ER阴性表达的MDA-MB-231,MDA-MB-453细胞(P<0.05);在ER阳性表达的MCF-7乳腺癌细胞中,17-β-雌二醇可以上调Orai3的表达,其ER受体拮抗剂TAM则抑制Orai3的表达(P<0.05)。2.维生素D作用于三种ER、VDR不同状态下的乳腺癌细胞后,Orai3的表达仅在ER及VDR阳性表达的MCF-7细胞中明显受到抑制(P<0.05),ER及VDR表达阴性的MDA-MB-231,ER阴性及VDR阳性MDA-MB-453细胞中未见明显受抑(P>0.05)。3.维生素D在VDR阴性表达的MDA-MB-231细胞中对Orai1而非Orai3表达有上调作用(P<0.05);在VDR阳性表达的MCF-7(ER+,VDR+),MDA-MB-453(ER-,VDR+)细胞中未见对Orai1表达的促进或抑制(P>0.05)。【结论】1.Orai3在ER阳性表达的MCF-7乳腺癌细胞中呈现高表达,并可能受到雌激素受体作用通路的调控。2.通过维生素D所诱导的对MCF-7乳腺癌细胞Orai3的表达改变提示维生素D在MCF-7乳腺癌细胞中对Orai3的作用通路上可能间接与雌激素信号通路可能存在交叉作用。3.在MDA-MB-231细胞中,维生素D可能通过除VDR和ER信号通路外的机制影响Orai1介导的Ca2+信号通路及其下游依赖Ca2+的靶点。